Thalidomid i behandling av anemi hos pasienter med myelodysplastisk syndrom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) av minst 12 ukers varighet

  • Refraktær anemi (RA)
  • RA med ringmerkede sideroblaster
  • RA med overskytende eksplosjoner
  • Kronisk myelomonocytisk
• Ingen terapirelatert MDS
• Ingen myelosklerose eller myelofibrose som opptar mer enn 30 % av margplassen (eller vurdert som grad 3+ eller høyere)
• Ingen transformasjon til akutt myeloid leukemi
• Ikke mer enn 20 % eksplosjoner i benmargen
• Ikke mer enn 5 % eksplosjoner i perifert blod
• Pasienter med et erytropoietinnivå på 100 mU/ml eller mindre må ha mislykket behandling med epoetin alfa (dvs. minst 30 000 enheter epoetin alfa ukentlig i minst 6 uker)
• Transfusjonsavhengig (mottatt minst 2 enheter pakkede røde blodlegemer eller fullblod i løpet av de siste 8 ukene) ELLER
• Transfusjonsuavhengig (ingen pakkede røde blodlegemer eller fullblodtransfusjoner de siste 8 ukene med 2 hemoglobinnivåer (minst 7 dagers mellomrom) mindre enn 11 g/dL)

• Ingen jernmangel (f.eks. fraværende benmargsjernlager)

  • Hvis margaspirat ikke er evaluerbart, må transferrinmetningen være minst 20 % og ferritin minst 50 ng/ml
• Ingen ukorrigert B12- eller folatmangel
• Ingen andre medvirkende årsaker til anemi (f.eks. autoimmune eller arvelige hemolytiske lidelser eller gastrointestinal blodtap)

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

• 18 og over

Ytelsesstatus:

• ECOG 0-2 ELLER
• Zubrod 0-2

Forventet levealder:

• Minst 6 måneder

Hematopoetisk:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Absolutt nøytrofiltall minst 500/mm^3

Hepatisk:

• Bilirubin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
• AST og ALT mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Hepatitt B overflateantigen negativ
• Hepatitt C negativ

Nyre:

• Kreatinin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN

Kardiovaskulær:

• Ingen ukontrollert hypertensjon
• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil kardiovaskulær sykdom som ikke er relatert til MDS

Lunge:

• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil lungesykdom som ikke er relatert til MDS

Nevrologisk:

• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil nevrologisk sykdom som ikke er relatert til MDS
• Ingen historie med epilepsi
• Ingen vedvarende nevrologisk underskudd (f.eks. hjerneslag)
• Ingen grad 2 eller høyere perifer nevropati

Annen:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke minst 1 svært effektiv og 1 ekstra effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før, under og i 4 uker etter studiedeltakelse
• HIV-negativ
• Ingen klinisk signifikant, symptomatisk, ustabil endokrin, gastrointestinal eller genitourinær sykdom som ikke er relatert til MDS
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen livstruende eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika
• Ingen annen alvorlig samtidig sykdom

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Mer enn 7 dager siden tidligere hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-3)
• Ingen tidligere thalidomid
• Ingen tidligere midler beregnet på å hemme vaskulær endotelial vekstfaktor eller tumornekrosefaktor alfa (f.eks. etanercept eller infliximab)
• Ingen samtidig epoetin alfa

Kjemoterapi:

• Ingen samtidig kjemoterapi som kan være aktiv mot MDS

Endokrin terapi:

• Mer enn 30 dager siden tidligere androgener
• Ingen krav til pågående behandling med systemiske kortikosteroider

Strålebehandling:

• Ikke spesifisert

Kirurgi:

• Ikke spesifisert

Annen:

• Mer enn 30 dager siden tidligere behandling for MDS unntatt RBC-transfusjon eller epoetin alfa
• Mer enn 30 dager siden tidligere deltagelse i en annen eksperimentell klinisk studie
• Mer enn 30 dager siden tidligere eksperimentelle legemidler
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller behandlinger