Talidomid w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie zespołów mielodysplastycznych (MDS) trwających co najmniej 12 tygodni

  • Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS)
  • RA z syderoblastami pierścieniowymi
  • RZS z nadmiarem wybuchów
  • Przewlekła mielomonocytowa
• Brak MDS związanych z terapią
• Brak miesklerozy lub mielofibrozy zajmującej więcej niż 30% przestrzeni szpiku (lub ocenianej jako stopień 3+ lub wyższy)
• Brak transformacji w ostrą białaczkę szpikową
• Nie więcej niż 20% blastów w szpiku kostnym
• Nie więcej niż 5% blastów we krwi obwodowej
• Pacjenci ze stężeniem erytropoetyny 100 mU/ml lub niższym muszą być po niepowodzeniu leczenia epoetyną alfa (tj. co najmniej 30 000 jednostek epoetyny alfa tygodniowo przez co najmniej 6 tygodni)
• Zależny od transfuzji (otrzymał co najmniej 2 jednostki koncentratu krwinek czerwonych lub pełnej krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni) LUB
• Niezależne od transfuzji (brak koncentratu krwinek czerwonych lub transfuzji pełnej krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni z 2 poziomami hemoglobiny (w odstępie co najmniej 7 dni) poniżej 11 g/dl)

• Brak niedoboru żelaza (np. brak zapasów żelaza w szpiku kostnym)

  • Jeśli nie można ocenić aspiratu szpiku, wysycenie transferyny musi wynosić co najmniej 20%, a ferrytyny co najmniej 50 ng/ml
• Brak nieskorygowanego niedoboru witaminy B12 lub kwasu foliowego
• Brak innych przyczyn niedokrwistości (np. autoimmunologicznych lub dziedzicznych zaburzeń hemolitycznych lub utraty krwi z przewodu pokarmowego)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• ECOG 0-2 LUB
• Żubród 0-2

Długość życia:

• Co najmniej 6 miesięcy

hematopoetyczny:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 500/mm^3

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 2,0 mg/dl
• AST i ALT mniejsze niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak niekontrolowanego nadciśnienia
• Brak istotnej klinicznie, objawowej, niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej niezwiązanej z MDS

Płucny:

• Brak istotnej klinicznie, objawowej, niestabilnej choroby płuc niezwiązanej z MDS

neurologiczne:

• Brak klinicznie istotnej, objawowej, niestabilnej choroby neurologicznej niezwiązanej z MDS
• Brak historii epilepsji
• Brak trwałego deficytu neurologicznego (np. udaru)
• Brak neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego

Inne:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną i 1 dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji przez 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 4 tygodnie po wzięciu udziału w badaniu
• HIV-ujemny
• Brak istotnych klinicznie, objawowych, niestabilnych chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych lub moczowo-płciowych niezwiązanych z MDS
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak zagrażających życiu lub aktywnych infekcji wymagających pozajelitowego podawania antybiotyków
• Brak innych poważnych współistniejących chorób

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 7 dni od wcześniejszego podania hematopoetycznych czynników wzrostu (np. epoetyny alfa, filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub interleukiny-3)
• Brak wcześniejszego leczenia talidomidem
• Brak wcześniejszych leków przeznaczonych do hamowania czynnika wzrostu śródbłonka naczyń lub czynnika martwicy nowotworu alfa (np. etanercept lub infliksymab)
• Brak równoczesnej epoetyny alfa

Chemoterapia:

• Brak jednoczesnej chemioterapii, która może być aktywna przeciwko MDS

Terapia hormonalna:

• Ponad 30 dni od poprzednich androgenów
• Brak wymogu ciągłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami

Radioterapia:

• Nieokreślony

Chirurgia:

• Nieokreślony

Inne:

• Ponad 30 dni od wcześniejszego leczenia MDS, z wyjątkiem transfuzji krwinek czerwonych lub epoetyny alfa
• Ponad 30 dni od wcześniejszego udziału w innym eksperymentalnym badaniu klinicznym
• Ponad 30 dni od poprzednich leków eksperymentalnych
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych ani terapii