Untersuchung der systemischen und spinalen Chemotherapie, gefolgt von Bestrahlung bei Säuglingen mit Hirntumoren (BB'98)

Alle Kinder in der Studie erhalten eine Chemotherapie nach Schema 1. Kinder, deren Tumor zu Beginn der Studie auf einen Bereich begrenzt ist, erhalten eine Strahlentherapie und dann eine Chemotherapie gemäß Schema 2. Kinder, deren Tumor zu Beginn der Studie in mehr als einem Teil des Gehirns oder in der Zerebrospinalflüssigkeit gefunden wurde, werden ihre Behandlung nach diesem Protokoll nach Chemotherapie Regime 1 abbrechen.

Schema 1 Chemotherapie – Diese Kinder mit einer normalen CSF-Flussstudie zu Beginn der Studie erhalten Schema 1 Chemotherapie zusammen mit Mafosfamid. Diese Kinder mit einer abnormalen CSF-Flussstudie erhalten Schema 1 ohne Mafosfamid und eine Wiederholungs-CSF-Flussstudie wird nach Abschluss der ersten 10 Behandlungswochen durchgeführt. Wenn die Liquoruntersuchung einen normalen Liquorfluss widerspiegelt, wird intrathekales Mafosfamid während der zweiten 10 Wochen von Schema 1 verabreicht. Schema 1 ist in zwei Zyklen unterteilt. Jeder Kurs dauert etwa 10 Wochen, also insgesamt 20 Behandlungswochen. Während Schema 1 erhält der Patient drei Medikamente (Cyclophosphamid, Vincristin und Cisplatin), die über die zentralvenöse Leitung verabreicht werden. Der Patient erhält außerdem ein oral verabreichtes Medikament (Etoposid). Cyclophosphamid, Vincristin, Cisplatin und Etoposid sind alles Antikrebsmittel, die bei der Behandlung von Gehirntumoren nützlich waren.

Das experimentelle Medikament Mafosfamid wird in die Rückenmarksflüssigkeit injiziert. Dies wird entweder durch eine Spinalpunktion, das Ommaya-Reservoir oder beides gegeben. Der Wechsel von Mafosfamid zwischen der Spinalpunktion und dem Ommaya-Reservoir kann die Wirkung des Medikaments verbessern, indem sichergestellt wird, dass es sich in der Spinalflüssigkeit ausbreitet. Wenn der Patient einen VP- oder VA-Shunt hat (spezielle Geräte, die den Druck im Kopf verringern, der durch eine Blockade des normalen Flusses der Rückenmarksflüssigkeit entsteht), erhält der Patient kein Ommaya-Reservoir, sondern alle Dosen von Mafosfamid nur über eine Spinalpunktion gegeben.

Die Anfangsdosis von Mafosfamid ist eine Dosis, die älteren Kindern sicher verabreicht wurde. Wenn diese Dosis keine schweren Nebenwirkungen verursacht, erhält die nächste Patientengruppe eine höhere Mafosfamid-Dosis. Treten schwere Nebenwirkungen auf, erhält die nächste Patientengruppe eine niedrigere Mafosfamid-Dosis

Während und am Ende von Schema 1 wird der Patient auf das Ansprechen des Gehirntumors auf die Behandlung untersucht. Eine zweite Operation kann notwendig sein, um mehr von dem Hirntumor zu entfernen. Kinder, deren Tumor sich zu Beginn dieser Studie ausgebreitet hatte, haben die Behandlung zu diesem Zeitpunkt abgeschlossen. Kinder, deren Tumor sich zu Beginn der Studie nicht ausgebreitet hatte, beginnen mit der Strahlentherapie, wenn ihr Tumor nach Schema 1 unverändert zu sein scheint oder schrumpft.

Strahlentherapie – Die Dosis, der Ort und der Zeitpunkt der Bestrahlung hängen vom Alter des Kindes zum Zeitpunkt der Diagnose, dem Ort seines/ihres Tumors und dem Ansprechen seines/ihres Tumors auf die Chemotherapie nach Schema 1 ab. Die in diesem Protokoll verwendeten Strahlenbehandlungen wurden entwickelt, um einige der Nebenwirkungen zu reduzieren, die normalerweise nach einer Standardstrahlentherapie auftreten.

Das Kind wird mit einer neuen Technologie namens „konforme Bestrahlung“ bestrahlt. Konforme Strahlung soll die Menge an normalem Gehirngewebe reduzieren, die hohen Strahlungsdosen ausgesetzt ist.

Schema 2 Chemotherapie – Nach der Strahlentherapie erhält der Patient eine zusätzliche Chemotherapie, die etwa 20 Wochen dauern wird. Die Chemotherapie von Schema 2 ist die gleiche wie die Chemotherapie von Schema 1, mit der Ausnahme, dass dem Patienten die Medikamente Cisplatin und Mafosfamid nicht verabreicht werden.

Pharmakokinetische (PK) Studien werden mit insgesamt 2 Dosen von intrathekalem Mafosfamid durchgeführt. PK-Studien sagen uns, wie der Körper des Patienten mit dem Studienmedikament Mafosfamid umgeht. Die Probenahmezeiten (Zeitpunkte, zu denen wir Liquor für die PK-Studien entnehmen) erfolgen vor der Arzneimittelverabreichung und 10 Minuten, 2 Stunden und 4 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung. Diese Studien werden nach Verabreichung einer Arzneimitteldosis durch die Spinalpunktion und nach Verabreichung einer Arzneimitteldosis durch das Ommaya-Reservoir durchgeführt. Die pharmakokinetische Studie ist optional und Sie können sich dafür entscheiden, die Entnahme dieser Proben nicht zuzulassen. Die Ablehnung der pharmakokinetischen Studie hat keinen Einfluss auf die Teilnahme/Behandlung des Patienten an dieser Studie.