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Carmustin-Implantate und O(6)-Benzylguanin bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierendem malignen Gliom

15. Oktober 2009 aktualisiert von: Pediatric Brain Tumor Consortium

Phase-I-Studie mit GLIADEL und O(6)-Benzylguanin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Eine Chemotherapie, die nach der Operation zur Entfernung des Tumors in das umgebende Gewebe eingebracht wird, kann alle verbleibenden Tumorzellen abtöten. O(6)-Benzylguanin kann die Wirksamkeit von Carmustin erhöhen, indem es Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht.

ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Sicherheit der Kombination von O(6)-Benzylguanin mit Carmustin-Implantaten bei der Behandlung von Kindern mit wiederkehrenden malignen Gliomen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Dosis von O(6)-Benzylguanin, die die Alkylguanin-DNA-Alkyltransferase-Aktivität bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom zuverlässig hemmt.
  • Beschreiben Sie die toxischen Wirkungen von O(6)-Benzylguanin mit Carmustin-Implantat (Gliadel) bei diesen Patienten.
  • Untersuchen Sie die Antitumorreaktion bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von O(6)-Benzylguanin bei kontinuierlicher Verabreichung über einen Zeitraum von 9 Tagen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosis-Eskalationsstudie von O(6)-Benzylguanin.

Die Patienten erhalten O(6)-Benzylguanin (O6-BG) IV über 1 Stunde, unmittelbar gefolgt von O6-BG IV kontinuierlich für 9 Tage. Zwei Tage nach Beginn der kontinuierlichen Infusion von O6-BG unterziehen sich die Patienten einem maximalen Tumordebulking. Zum Zeitpunkt der Operation erhalten die Patienten bis zu 8 Polifeprosan-20-Wafer mit Carmustin (Gliadel), die in die Resektionshöhle implantiert werden.

Kohorten von bis zu 14 Patienten erhalten eskalierende Dosen einer kontinuierlichen O6-BG-Infusion, bis die optimal biologisch wirksame Dosis (BED) bestimmt ist. Die BED ist definiert als die Dosis, bei der mindestens 11 von 14 Patienten das Ziel einer vollständigen Unterdrückung der Alkylguanin-DNA-Alkyltransferase-Spiegel erreichen.

Die Patienten werden am Tag 11, in den Wochen 2, 4, 6, 8 und 12, in den Monaten 6, 9 und 12, alle 6 Monate für 4 Jahre und dann jährlich für 5 Jahre nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 20 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 2 Jahren aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0372
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes progressives supratentorielles anaplastisches Astrozytom oder Glioblastoma multiforme
  • Keine multifokale Erkrankung oder leptomeningeale Ausbreitung des Tumors
  • Kein Hinweis darauf, dass der Tumor die Mittellinie überquert
  • Begrenzte intraventrikuläre Beteiligung
  • Messbare einseitige Masse mindestens 10 mm durch kontrastverstärktes MRT
  • Vorherige Involved-Field-Strahlentherapie als Bestandteil der vorherigen Therapie erhalten
  • Geeignet für und Bedarf an signifikantem Debulking

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 3 bis 21

Performanz Status

  • Karnofsky 60-100 % ODER
  • Lansky 60-100%

Lebenserwartung

  • Mehr als 8 Wochen

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm3*
  • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3*
  • Hämoglobin über 8 g/dL (Transfusionen erlaubt) HINWEIS: * Transfusionsunabhängig

Leber

  • Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache des Normalwerts
  • AST und ALT weniger als 3 Mal normal
  • Albumin mindestens 2 g/dL
  • Keine offensichtliche Lebererkrankung

Nieren

  • Kreatinin-Clearance nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts ODER
  • Glomeruläre Filtrationsrate größer als 70 ml/min
  • Keine offensichtliche Nierenerkrankung

Herz-Kreislauf

  • Keine offensichtliche Herzerkrankung

Lungen

  • Keine offensichtliche Lungenerkrankung

Andere

  • Neurologische Defizite müssen mindestens für die vergangene Woche stabil sein
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Nitrosoharnstoffe oder Polyethylenglykol
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mindestens 6 Monate seit vorheriger Knochenmarktransplantation
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger koloniestimulierender Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Epoetin alfa)

Chemotherapie

  • Nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata
  • Insgesamt nicht mehr als 3 vorangegangene Chemotherapien
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) und erholt
  • Vorherige systemische Gabe von Carmustin (oder anderen Nitrosoharnstoffen) erlaubt, vorausgesetzt, dass beim Patienten keine nicht-hämatopoetische Grad-III/IV-Toxizität auftrat

Endokrine Therapie

  • Gleichzeitige Gabe von Dexamethason erlaubt, wenn eine stabile Dosis für mindestens die letzte Woche eingenommen wurde

Strahlentherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine vorherige kraniospinale Bestrahlung bei metastasierter Erkrankung

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Vorherige Biopsie oder zytoreduktive Operation erlaubt

Andere

  • Gleichzeitige Antikonvulsiva erlaubt
  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebs- oder Prüfpräparate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Biologisch wirksame Dosis von O(6)-Benzylguanin, die kontinuierlich bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom verabreicht wird
Toxizitäten im Zusammenhang mit der Verabreichung von O(6)-Benzylguanin- und Carmustin-Implantaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Tumorantwort

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2004

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

16. Oktober 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2009

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2009

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur adjuvante Therapie

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