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Implantes de carmustina e O(6)-benzilguanina no tratamento de crianças com glioma maligno recorrente

15 de outubro de 2009 atualizado por: Pediatric Brain Tumor Consortium

Ensaio Fase I de GLIADEL e O(6)-Benzilguanina em Pacientes Pediátricos com Gliomas Malignos Recorrentes

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A quimioterapia colocada no tecido circundante após a cirurgia para remover o tumor pode matar quaisquer células tumorais remanescentes. O(6)-benzilguanina pode aumentar a eficácia da carmustina, tornando as células tumorais mais sensíveis à droga.

OBJETIVO: Estudo de fase I para estudar a segurança da combinação de O(6)-benzilguanina com implantes de carmustina no tratamento de crianças com glioma maligno recorrente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a dose de O(6)-benzilguanina que inibe de forma confiável a atividade alquilguanina-DNA alquiltransferase em pacientes pediátricos com glioma maligno recorrente.
  • Descreva os efeitos tóxicos da O(6)-benzilguanina com implante de carmustina (Gliadel) nesses pacientes.
  • Investigar a resposta antitumoral em pacientes tratados com este regime.
  • Caracterize a farmacocinética da O(6)-benzilguanina quando administrada continuamente por um período de 9 dias.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de O(6)-benzilguanina.

Os pacientes recebem O(6)-benzilguanina (O6-BG) IV durante 1 hora imediatamente seguido por O6-BG IV continuamente por 9 dias. Dois dias após o início da infusão contínua de O6-BG, os pacientes sofrem redução máxima do tumor. No momento da cirurgia, os pacientes recebem até 8 pastilhas de polifeprosan 20 com carmustina (Gliadel) implantadas na cavidade de ressecção.

Coortes de até 14 pacientes recebem doses crescentes de infusão contínua de O6-BG até que a dose biologicamente eficaz (BED) ideal seja determinada. O BED é definido como a dose na qual pelo menos 11 de 14 pacientes atingem o alvo de supressão completa dos níveis de alquilguanina-DNA alquiltransferase.

Os pacientes são acompanhados no dia 11, nas semanas 2, 4, 6, 8 e 12, nos meses 6, 9 e 12, a cada 6 meses por 4 anos e depois anualmente por 5 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 20 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0372
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Astrocitoma anaplásico supratentorial progressivo confirmado histologicamente ou glioblastoma multiforme
  • Sem doença multifocal ou disseminação leptomeníngea do tumor
  • Nenhuma evidência de tumor cruzando a linha média
  • Envolvimento intraventricular limitado
  • Massa unilateral mensurável de pelo menos 10 mm por ressonância magnética com contraste
  • Recebeu radioterapia anterior em campo envolvido como um componente da terapia anterior
  • Amenável e com necessidade de redução de volume significativa

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 3 a 21

status de desempenho

  • Karnofsky 60-100% OU
  • Lansky 60-100%

Expectativa de vida

  • Mais de 8 semanas

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3*
  • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm3*
  • Hemoglobina superior a 8 g/dL (transfusões permitidas) NOTA: * Independente de transfusão

hepático

  • Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o normal
  • AST e ALT menos de 3 vezes o normal
  • Albumina pelo menos 2 g/dL
  • Sem doença hepática evidente

Renal

  • Depuração de creatinina não superior a 1,5 vezes o normal OU
  • Taxa de filtração glomerular superior a 70 mL/min
  • Sem doença renal evidente

Cardiovascular

  • Sem doença cardíaca evidente

Pulmonar

  • Sem doença pulmonar evidente

Outro

  • Déficits neurológicos devem ser estáveis ​​pelo menos na última semana
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Sem hipersensibilidade conhecida a nitrosoureias ou polietileno glicol
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Pelo menos 6 meses desde o transplante de medula óssea anterior
  • Mais de 2 semanas desde fatores de crescimento estimuladores de colônia anteriores (por exemplo, filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa)

Quimioterapia

  • Não mais do que 2 esquemas de quimioterapia citotóxica anteriores
  • Não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores no total
  • Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias) e recuperado
  • Carmustina sistêmica prévia (ou outra nitrosouréia) permitida desde que o paciente não tenha apresentado toxicidade não hematopoiética de grau III/IV

Terapia endócrina

  • Dexametasona concomitante permitida se estiver em dose estável por pelo menos a última semana

Radioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 3 meses desde a radioterapia anterior
  • Nenhuma irradiação cranioespinal anterior para doença metastática

Cirurgia

  • Consulte as características da doença
  • Biópsia prévia ou cirurgia citorredutora permitida

Outro

  • Anticonvulsivantes concomitantes permitidos
  • Nenhum outro anticancerígeno concomitante ou drogas em investigação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Dose biologicamente eficaz de O(6)-benzilguanina administrada continuamente em pacientes pediátricos com glioma maligno recorrente
Toxicidades associadas à administração de implantes de O(6)-benzilguanina e carmustina.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Resposta tumoral

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2003

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2004

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

16 de outubro de 2009

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2009

Última verificação

1 de outubro de 2009

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Terapia adjuvante

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