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Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Nitrit als Marker für kardiovaskuläres Risiko; Entwicklung neuartiger Biomarker bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Zusammenfassung: Diese Studie wird die Funktion der Auskleidungszellen von Blutgefäßen untersuchen und Substanzen im Blut messen, um zu sehen, wie sie sich auf verschiedene Bluttests beziehen, einschließlich neuer Tests, die in der Entwicklung sind, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bestimmen. Stickoxid ist ein Molekül, das von gesunden Blutgefäßen produziert wird und hilft, sie entspannt zu halten. Nitrat ist eine Substanz, die aus Stickstoffmonoxid im Blut gebildet wird. Die Freisetzung von Stickstoffmonoxid aus den Blutgefäßen ist bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit im Vergleich zu gesunden Menschen verringert. Bei einigen dieser Patienten steigen auch die Nitritwerte im Blut. Auch andere Substanzen im Blut und Urin verändern sich mit dem Risiko für Herzerkrankungen. In dieser Studie werden Nitritwerte und andere entzündliche Substanzen im Blut und Urin gemessen.

Gesunde Probanden, Menschen mit verschiedenen Risikofaktoren für Herzerkrankungen und Menschen mit Blockierung einer oder mehrerer großer Herzarterien oder Herzinfarkt in der Vorgeschichte können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten müssen mindestens 21 Jahre alt sein. Ausgeschlossen sind Personen, die einen unregelmäßigen Herzrhythmus haben oder keine oralen Nitrate einnehmen können.

Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren:

  • Bluttests: Für Routinetests und zur Suche nach bestimmten Proteinen, die das Herz beeinträchtigen können, werden dreimal Proben entnommen. Proben werden einmal vor allen anderen Tests, einmal vor Beginn des Belastungstests (siehe unten) und erneut nach dem Belastungstest gesammelt.
  • Urintest: Eine Probe kann auf Proteine ​​im Urin und für andere Forschungsstudien getestet werden.
  • Brachialarterien-Reaktivitätsstudie: Diese Ultraschallstudie testet, wie gut sich die Arterien einer Person erweitern. Das Thema ruht auf einem Bett. Ein Ultraschallmessgerät wird über der Arterie knapp oberhalb des Ellbogens platziert. Die Größe der Arterie und der Blutfluss durch sie werden vor und nach dem Aufblasen einer Druckmanschette um den Unterarm gemessen. Die Druckmanschette stoppt den Blutfluss zum Arm für 5 Minuten und wird dann losgelassen, während weitere Ultraschallbilder gemacht werden. Nachdem sich der Proband ausgeruht hat, wird eine Nitroglycerintablette (Arzneimittel, das die Entspannung der Blutgefäße bewirkt) unter die Zunge gelegt. Nachdem das Nitroglycerin verabreicht wurde, werden die Größe der Arterie und der Blutfluss durch sie erneut gemessen. Nach einer Ruhephase wird die Studie bei den gesunden Probanden und den ersten 20 Patienten mit Herzerkrankungen wiederholt.
  • Echokardiographie (Herz-Ultraschall): Bei diesem Test wird eine kleine Sonde gegen die Brust gehalten, um Schallwellen zu verwenden, um Bilder des Herzens zu erhalten. Ein kleiner Katheter (Plastikschlauch) kann in eine Vene eingeführt werden, um ein Kontrastmittel zu injizieren, das die Bilder verbessert.
  • Metabolischer Stresstest: Die Probanden werden gebeten, während der Grundlinienmessung in eine Maske ein- und auszuatmen. Dann trainieren sie auf einem Laufband, während sie eine Atemmaske tragen. Dieser Test zeigt, wie viel Sauerstoff der Körper in Ruhe und bei Belastung verbraucht.
  • Gentests (optional): Eine Blutprobe wird entnommen, um DNA zu untersuchen - genetisches Material, das vererbte Merkmale bestimmt und Informationen über Körperproteine ​​​​enthält. Einige Teile der DNA können als Marker für das Ausmaß der durch Sauerstoffnebenprodukte verursachten Schäden verwendet werden, die das Ausmaß der Herzerkrankung bei Patienten widerspiegeln können. Außerdem können Genvariationen dazu führen, dass ein Individuum mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Herzproblem entwickelt. Solche Marker können Ärzten dabei helfen, vorherzusagen, wie schnell die Krankheit fortschreiten wird, oder sie können helfen, eine neue Art von Medikament zur Vorbeugung von Krankheiten zu finden.
  • Zeitbedarf: Diese Studie wird voraussichtlich etwa 5-6 Stunden in Anspruch nehmen, um sie innerhalb von ein oder zwei Tagen abzuschließen.
  • Nachsorge: Die Patienten werden alle 6 Monate telefonisch kontaktiert, um Informationen zu Brustschmerzen, herzchirurgischen Eingriffen und Krankenhausaufenthalten zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Kardiovaskuläre Ereignisse sind weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, und die traditionelle Bewertung von Risikofaktoren ist in ihrer Fähigkeit, vorherzusagen, bei welchen Patienten ein Ereignis auftreten wird, begrenzt. Es ist bekannt, dass das Endothel eine zentrale Rolle bei der vaskulären Homöostase spielt, und es wird angenommen, dass Stickstoffmonoxid (NO) die Hauptkomponente ist, die für eine normale Endothelfunktion verantwortlich ist. Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass oxidativer Stress, der zu einer verringerten Bioverfügbarkeit von NO und einer nachfolgenden endothelialen Dysfunktion führt, ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten von Gefäßerkrankungen ist. Eine weitere Untersuchung von NO-Metaboliten im Blut kann einen Einblick in die Mechanismen der endothelialen Dysfunktion und des Krankheitsverlaufs geben. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass, obwohl die Nitritspiegel im Plasma bei KHK-Patienten verringert sind und mit einer endothelialen Dysfunktion korrelieren, das Nitrit in den roten Blutkörperchen und im Vollblut kompensatorisch erhöht ist. Da dieses neue Maß besser reproduzierbar und bequemer zu messen ist, kann es als Biomarker für endotheliale Dysfunktion dienen. Eine prospektive Untersuchung von Nitrit und anderen neuartigen NO-basierten Assays, Proteomik und aktuellen Biomarkern, die mit dem Phänotyp der Endothelfunktion verknüpft sind, wird weitere Untersuchungen der Pathophysiologie der endothelialen Dysfunktion ermöglichen und die Entwicklung zukünftiger Marker für Atherothrombose ermöglichen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN

Erwachsene über 21 Jahre beiderlei Geschlechts:

Die anfängliche Studiengruppe wird aus 120 Probanden bestehen, die aus 100 Probanden mit dokumentierter CAD (durch Herzkatheterisierung, die eine Stenose von mindestens 70 % in einem epikardialen Gefäß zeigt), zuvor dokumentiertem MI (basierend auf EKG oder Herzenzymen) oder bestehen CAD-Risikoäquivalente (Diabetes, periphere Gefäßerkrankung, abdominales Aortenaneurysma, symptomatische Karotiserkrankung oder mehrere Risikofaktoren, die ein 10-Jahres-Risiko von mehr als 20 % gemäß der Definition des Framingham-Risiko-Scores verleihen) und 20 gesunde, alters- und geschlechtsangepasste Personen steuert.

Schriftliche Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Vorhofflimmern

Irgendwelche Kontraindikationen für orale Nitrate

Hypotonie, Bradykardie.

Myokardinfarkt innerhalb der letzten 30 Tage

Symptome einer akuten CHF

Schwangere Frau

Erhalten einer aktiven Krebsbehandlung

Jede andere Bedingung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden ist.

Da bekannt ist, dass eine orale Nitrattherapie die Nitritspiegel im Serum und möglicherweise im Vollblut beeinflusst, werden wir Patienten unter langwirkenden Nitraten aus der anfänglichen Gruppe von 100 Herzpatienten ausschließen. Diese Patienten unter chronischer Nitrattherapie werden anschließend in den späteren Teil der Studie aufgenommen, aber separat analysiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

19. April 2005

Studienabschluss

15. April 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. April 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

15. April 2009

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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