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Biomarcadores para doenças cardiovasculares

30 de junho de 2017 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nitrito como Marcador de Risco Cardiovascular; Desenvolvimento de Novos Biomarcadores em Pacientes com Doença Arterial Coronariana

Biomarcadores para doenças cardiovasculares

Resumo: Este estudo examinará a função das células de revestimento dos vasos sanguíneos e medirá as substâncias no sangue para ver como elas se relacionam com vários exames de sangue, incluindo novos testes em desenvolvimento para determinar o risco de doença cardiovascular. O óxido nítrico é uma molécula produzida por vasos sanguíneos saudáveis ​​que ajuda a mantê-los relaxados. O nitrato é uma substância formada a partir do óxido nítrico no sangue. A liberação de óxido nítrico pelos vasos sanguíneos é reduzida em pacientes com doença arterial coronariana, em comparação com pessoas saudáveis. Além disso, os níveis de nitrito no sangue aumentam em alguns desses pacientes. Outras substâncias no sangue e na urina também mudam com o risco de doença cardíaca. Este estudo medirá os níveis de nitrito e outras substâncias inflamatórias no sangue e na urina.

Voluntários saudáveis, pessoas com vários fatores de risco para doenças cardíacas e pessoas com bloqueio de uma ou mais artérias principais do coração ou histórico de ataque cardíaco podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos devem ter 21 anos de idade ou mais. Pessoas com ritmo cardíaco irregular ou que não podem tomar nitratos orais são excluídas.

Os participantes passam pelos seguintes testes e procedimentos:

  • Exames de sangue: As amostras são coletadas três vezes para exames de rotina e para procurar certas proteínas que podem afetar o coração. As amostras são coletadas uma vez antes de qualquer outro teste, uma vez antes de iniciar o teste de esforço (veja abaixo) e novamente após o teste de esforço.
  • Teste de urina: Uma amostra pode ser testada para proteínas na urina e para outros estudos de pesquisa.
  • Estudo de reatividade da artéria braquial: Este estudo de ultrassom testa o quão bem as artérias de uma pessoa se expandem. O sujeito descansa em uma cama. Um dispositivo de medição de ultrassom é colocado sobre a artéria logo acima do cotovelo. O tamanho da artéria e o fluxo sanguíneo através dela são medidos antes e depois de inflar um manguito de pressão ao redor do antebraço. O manguito de pressão interrompe o fluxo de sangue para o braço por 5 minutos e depois é liberado enquanto mais imagens de ultrassom são tiradas. Após o repouso do sujeito, um comprimido de nitroglicerina (remédio que causa o relaxamento dos vasos sanguíneos) é colocado sob a língua. Depois que a nitroglicerina é administrada, o tamanho da artéria e o fluxo sanguíneo através dela são medidos novamente. Após um período de descanso, o estudo será repetido nos voluntários saudáveis ​​e nos primeiros 20 pacientes com doenças cardíacas.
  • Ecocardiografia (ultrassonografia do coração): Este teste envolve segurar uma pequena sonda contra o peito para usar ondas sonoras para obter imagens do coração. Um pequeno cateter (tubo de plástico) pode ser colocado em uma veia para injetar um agente de contraste que realce as imagens.
  • Teste de estresse metabólico: Os indivíduos serão solicitados a inspirar e expirar com uma máscara enquanto as medições de linha de base são feitas. Em seguida, eles se exercitam em uma esteira enquanto usam uma máscara respiratória. Este teste mostra quanto oxigênio o corpo usa em repouso e com o exercício.
  • Teste genético (opcional): Uma amostra de sangue é coletada para examinar o DNA - material genético que determina traços herdados e contém informações sobre as proteínas do corpo. Algumas partes do DNA podem ser usadas como marcadores do nível de dano produzido por subprodutos de oxigênio que podem refletir a extensão da doença cardíaca em pacientes. Além disso, as variações genéticas podem tornar um indivíduo mais propenso a desenvolver um problema cardíaco. Esses marcadores podem orientar os médicos na previsão da rapidez com que a doença progredirá ou podem ajudar a encontrar um novo tipo de medicamento para prevenir a doença.
  • Requisitos de tempo: Espera-se que este estudo leve de 5 a 6 horas para ser concluído em um ou dois dias.
  • Acompanhamento: Os pacientes são contatados por telefone a cada 6 meses para informações sobre dor no peito, procedimentos cirúrgicos relacionados ao coração e internações.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Os eventos cardiovasculares são uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo e a avaliação tradicional dos fatores de risco é limitada em sua capacidade de prever quais pacientes terão um evento. O endotélio é conhecido por desempenhar um papel central na homeostase vascular e acredita-se que o óxido nítrico (NO) seja o principal componente responsável pela função endotelial normal. Evidências crescentes sugerem que o estresse oxidativo levando à redução da biodisponibilidade de NO e subsequente disfunção endotelial é um fator importante na progressão de doenças vasculares. Uma investigação mais aprofundada dos metabólitos do NO no sangue pode fornecer informações sobre os mecanismos da disfunção endotelial e progressão da doença. Dados preliminares sugerem que, embora os níveis plasmáticos de nitrito estejam diminuídos em pacientes com DAC e se correlacionem com a disfunção endotelial, o nitrito nos glóbulos vermelhos e no sangue total está aumentado compensatoriamente. Uma vez que esta nova medida é mais reprodutível e conveniente de medir, pode servir como um biomarcador de disfunção endotelial. Um estudo prospectivo de nitrito e outros novos ensaios baseados em NO, proteômica e biomarcadores atuais ligados ao fenótipo da função endotelial permitirá uma investigação mais aprofundada da fisiopatologia da disfunção endotelial e permitirá o desenvolvimento de futuros marcadores de aterotrombose.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Maiores de 21 anos, de ambos os sexos:

O grupo de estudo inicial consistirá em 120 indivíduos, que consistirão em 100 indivíduos com DAC documentada (por cateterismo cardíaco mostrando estenose maior ou igual a 70% em um vaso epicárdico), IM previamente documentado (com base em ECG ou enzimas cardíacas) ou Equivalentes de risco de DAC (diabetes, doença vascular periférica, aneurisma da aorta abdominal, doença carotídea sintomática ou múltiplos fatores de risco que conferem um risco de 10 anos superior a 20%, conforme definido pelo Framingham Risk Score) e 20 saudáveis ​​pareados por idade e sexo controles.

Consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Fibrilação atrial

Quaisquer contra-indicações para nitratos orais

Hipotensão, bradicardia.

Infarto do miocárdio nos últimos 30 dias

Sintomas de ICC aguda

mulheres grávidas

Recebendo tratamento ativo para o câncer

Qualquer outra condição que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito na opinião do investigador.

Como a terapia com nitrato oral é conhecida por afetar os níveis séricos e possivelmente de nitrito no sangue total, excluiremos pacientes em uso de nitratos de ação prolongada para o grupo inicial de 100 pacientes cardíacos. Esses pacientes em terapia crônica com nitrato serão subsequentemente incluídos na parte posterior do estudo, mas serão analisados ​​separadamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

19 de abril de 2005

Conclusão do estudo

15 de abril de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

22 de abril de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2017

Última verificação

15 de abril de 2009

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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