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Biomarqueurs des maladies cardiovasculaires

Nitrite comme marqueur de risque cardiovasculaire ; Développement de nouveaux biomarqueurs chez les patients atteints de maladie coronarienne

Biomarqueurs des maladies cardiovasculaires

Résumé : Cette étude examinera la fonction des cellules de revêtement des vaisseaux sanguins et mesurera les substances dans le sang pour voir comment elles se rapportent à divers tests sanguins, y compris de nouveaux tests en cours de développement pour déterminer le risque de maladie cardiovasculaire. L'oxyde nitrique est une molécule produite par des vaisseaux sanguins sains qui les aide à rester détendus. Le nitrate est une substance formée à partir de l'oxyde nitrique dans le sang. La libération d'oxyde nitrique par les vaisseaux sanguins est réduite chez les patients atteints de maladie coronarienne, par rapport aux personnes en bonne santé. En outre, les taux sanguins de nitrite augmentent chez certains de ces patients. D'autres substances dans le sang et l'urine changent également avec le risque de maladie cardiaque. Cette étude mesurera les niveaux de nitrite et d'autres substances inflammatoires dans le sang et l'urine.

Les volontaires en bonne santé, les personnes présentant divers facteurs de risque de maladie cardiaque et les personnes présentant un blocage d'une ou plusieurs artères cardiaques majeures ou des antécédents de crise cardiaque peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats doivent être âgés de 21 ans ou plus. Les personnes qui ont un rythme cardiaque irrégulier ou qui ne peuvent pas prendre de nitrates par voie orale sont exclues.

Les participants subissent les tests et procédures suivants :

  • Tests sanguins : des échantillons sont prélevés trois fois pour des tests de routine et pour rechercher certaines protéines susceptibles d'affecter le cœur. Des échantillons sont prélevés une fois avant tout autre test, une fois avant de commencer l'épreuve d'effort (voir ci-dessous) et de nouveau après l'épreuve d'effort.
  • Test d'urine : Un échantillon peut être testé pour les protéines dans l'urine et pour d'autres études de recherche.
  • Étude de la réactivité de l'artère brachiale : cette étude par ultrasons teste l'élargissement des artères d'une personne. Le sujet repose sur un lit. Un appareil de mesure à ultrasons est placé sur l'artère juste au-dessus du coude. La taille de l'artère et le flux sanguin qui la traverse sont mesurés avant et après le gonflage d'un brassard de pression autour de l'avant-bras. Le brassard de pression arrête le flux sanguin vers le bras pendant 5 minutes, puis est relâché pendant que d'autres images échographiques sont prises. Après que le sujet se soit reposé, un comprimé de nitroglycérine (médicament qui provoque la relaxation des vaisseaux sanguins) est placé sous la langue. Une fois la nitroglycérine administrée, la taille de l'artère et le débit sanguin qui la traverse sont à nouveau mesurés. Après une période de repos, l'étude sera répétée chez les volontaires sains et les 20 premiers patients atteints de maladie cardiaque.
  • Échocardiographie (échographie cardiaque) : Ce test consiste à tenir une petite sonde contre la poitrine pour utiliser des ondes sonores afin d'obtenir des images du cœur. Un petit cathéter (tube en plastique) peut être placé dans une veine pour injecter un agent de contraste qui améliore les images.
  • Test de stress métabolique : les sujets seront invités à inspirer et à expirer un masque pendant que les mesures de base sont prises. Ensuite, ils s'exercent sur un tapis roulant tout en portant un masque respiratoire. Ce test montre la quantité d'oxygène que le corps utilise au repos et pendant l'exercice.
  • Test génétique (facultatif) : Un échantillon de sang est prélevé pour examiner l'ADN - matériel génétique qui détermine les traits héréditaires et contient des informations sur les protéines corporelles. Certaines parties de l'ADN peuvent être utilisées comme marqueurs du niveau de dommages causés par les sous-produits de l'oxygène qui peuvent refléter l'étendue des maladies cardiaques chez les patients. De plus, les variations génétiques peuvent rendre un individu plus susceptible de développer un problème cardiaque. De tels marqueurs peuvent guider les médecins dans la prédiction de la vitesse de progression de la maladie ou peuvent aider à trouver un nouveau type de médicament pour prévenir la maladie.
  • Temps requis : Cette étude devrait prendre environ 5 à 6 heures pour être achevée en un ou deux jours.
  • Suivi : Les patients sont contactés par téléphone tous les 6 mois pour obtenir des informations sur les douleurs thoraciques, les interventions chirurgicales liées au cœur et les hospitalisations.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les événements cardiovasculaires sont une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde et l'évaluation traditionnelle des facteurs de risque est limitée dans sa capacité à prédire quels patients auront un événement. L'endothélium est connu pour jouer un rôle central dans l'homéostasie vasculaire et l'oxyde nitrique (NO) est considéré comme le principal composant responsable de la fonction endothéliale normale. De plus en plus de preuves suggèrent que le stress oxydatif entraînant une réduction de la biodisponibilité du NO et un dysfonctionnement endothélial ultérieur est un facteur important dans la progression des maladies vasculaires. Une enquête plus approfondie sur les métabolites du NO dans le sang peut donner un aperçu des mécanismes de la dysfonction endothéliale et de la progression de la maladie. Des données préliminaires suggèrent que, bien que les taux plasmatiques de nitrite soient diminués chez les patients coronariens et corrélés à un dysfonctionnement endothélial, le nitrite dans les globules rouges et le sang total est augmenté de manière compensatoire. Étant donné que cette nouvelle mesure est plus reproductible et pratique à mesurer, elle peut servir de biomarqueur de la dysfonction endothéliale. Une étude prospective du nitrite et d'autres nouveaux dosages à base de NO, de la protéomique et des biomarqueurs actuels liés au phénotype de la fonction endothéliale permettra une enquête plus approfondie sur la physiopathologie du dysfonctionnement endothélial et permettra le développement de futurs marqueurs de l'athérothrombose.

Type d'étude

Observationnel

Inscription

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION

Adultes de plus de 21 ans, des deux sexes :

Le groupe d'étude initial sera composé de 120 sujets, qui comprendront 100 sujets atteints de coronaropathie documentée (par cathétérisme cardiaque montrant une sténose supérieure ou égale à 70 % dans un vaisseau épicardique), un IM précédemment documenté (basé sur l'ECG ou les enzymes cardiaques) ou équivalents de risque coronarien (diabète, maladie vasculaire périphérique, anévrisme de l'aorte abdominale, maladie carotidienne symptomatique ou facteurs de risque multiples conférant un risque sur 10 ans supérieur à 20 %, tel que défini par le score de risque de Framingham) et 20 personnes en bonne santé appariées selon l'âge et le sexe les contrôles.

Consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Fibrillation auriculaire

Toute contre-indication aux nitrates par voie orale

Hypotension, bradycardie.

Infarctus du myocarde dans les 30 jours précédents

Symptômes de l'ICC aiguë

Femmes enceintes

Recevoir un traitement actif contre le cancer

Toute autre condition pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet de l'avis de l'investigateur.

Étant donné que la thérapie orale au nitrate est connue pour affecter les niveaux de nitrite dans le sérum et éventuellement dans le sang total, nous exclurons les patients sous nitrates à action prolongée pour le groupe initial de 100 patients cardiaques. Ces patients sous traitement chronique au nitrate seront par la suite inclus dans la dernière partie de l'étude, mais seront analysés séparément.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

19 avril 2005

Achèvement de l'étude

15 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2005

Première publication (Estimation)

22 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

15 avril 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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