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Beobachtungsstudie zum Fettabbau bei HIV-infizierten Erwachsenen, die nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) einnehmen

Rolle der Mitochondrien bei der Entwicklung der HIV-Atrophie

Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) sind eine Klasse von Medikamenten gegen HIV (Human Immunodeficiency Virus), die ein wichtiger Bestandteil eines HIV-Behandlungsplans sein können. Da eine Anti-HIV-Therapie negative Nebenwirkungen haben kann, besteht ein großer Bedarf, HIV-infizierte Patienten, die solche Therapien erhalten, sorgfältig zu untersuchen. Eine negative Nebenwirkung, die bei vielen HIV-infizierten Patienten beobachtet wird, ist die Lipoatrophie, ein Zustand, der zu einem Fettabbau im Körper führt. Es ist unklar, ob NRTIs auch eine Rolle bei der Entwicklung mitochondrialer Toxizität spielen, einem Zustand, der die Fähigkeit des Körpers zur Energieproduktion beeinträchtigt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen eines NRTI-basierten, Protease-Inhibitor (PI)-schonenden Medikamentenschemas auf den Fettabbau bei HIV-infizierten, behandlungsnaiven Erwachsenen zu beobachten.

Studienhypothese: Der Beginn einer NRTI-haltigen, PI-schonenden Therapie wird die mitochondriale DNA (mtDNA)-Synthese hemmen und zu einer Verringerung des mtDNA-Gehalts im Fettgewebe, der Skelettmuskulatur und den mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) führen, was zu einer Verschlechterung der Mitochondrien führen wird Funktion, erhöht die Fettapoptose und die Biomarker für oxidative Schäden und führt zu einer fortschreitenden Abnahme des Körperfettgehalts.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

NRTIs sind eine tragende Säule der HIV-Behandlungspläne und oft Teil der Erstbehandlungspläne für neu diagnostizierte Patienten. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass NRTIs für Lipoatrophie verantwortlich sind, eine Erkrankung, die durch fortschreitenden Fettabbau gekennzeichnet ist. Eine weitere negative Nebenwirkung antiretroviraler (ARV) Therapien ist die mitochondriale Toxizität, die Herz, Nerven, Muskeln, Nieren, Bauchspeicheldrüse und Leber schädigen und die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigen kann, Energie für wichtige Lebensprozesse zu produzieren. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Lipoatrophie mit mitochondrialer Toxizität zusammenhängt, ein kausaler Zusammenhang zwischen beiden muss jedoch noch nachgewiesen werden. In dieser Studie werden HIV-infizierte, therapienaive Patienten untersucht, die mit der ersten ARV-Therapie beginnen. Die Therapien enthalten 2 NRTI, von denen eines Zidovudin und ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) ist. Die Therapien enthalten keine PIs.

Die Patienten werden 96 Wochen lang an dieser Studie teilnehmen. In den Wochen 12, 24, 48 und 96 finden vier Studienbesuche statt. Bei allen Besuchen werden Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie-Scans (DEXA) und Fettbiopsien durchgeführt. Darüber hinaus erfolgt in Woche 12 eine Blutentnahme für Stoffwechseltests. ARVs werden im Rahmen dieser Studie nicht bereitgestellt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

HIV-positive Erwachsene beginnen ihre erste antiretrovirale Therapie mit einer der Azidothymidin (AZT)-haltigen Kombinationen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1 infiziert
  • Behandlungsnaiv
  • Planen Sie die Einleitung der ersten ARV-Therapie mit 2 NRTIs und einem NNRTI
  • Planen Sie die Einbeziehung von Zidovudin als Teil der ersten ARV-Therapie

Ausschlusskriterien:

  • Derzeitiger Gebrauch von Steroiden oder Wachstumshormonen
  • Koagulopathien oder andere Blutungsstörungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mitochondriale Funktion (mtDNA-Spiegel)
Zeitfenster: 96 Wochen
Mitochondriale Genexpression: Zur Quantifizierung dieses Ergebnismaßes werden mtDNA-Spiegel verwendet.
96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Grace A. McComsey, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2007

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1R01AI060484-01A2A
  • 1R01-AI060484-01A2A
  • 1R01AI060484-01A2 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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