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Präoperative Chemotherapie (CPT11, Cisplatin), Strahlentherapie, plus Operation bei resezierbarem Speiseröhrenkrebs

3. Mai 2017 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer kombinierten präoperativen Chemotherapie (CPT11, Cisplatin), Strahlentherapie (externer Strahl, Brachytherapie) plus Operation bei potenziell resezierbarem Brust- und Speiseröhrenkrebs

Krebs der Speiseröhre ist ein sehr ernster Krebs. Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Chemotherapie und Bestrahlung vor der Operation der vielversprechendste Behandlungsansatz ist, wobei ein Viertel bis die Hälfte der Tumore nach Chemotherapie und Bestrahlung um 50 % oder mehr schrumpfen. Bei Patienten, die sehr gut auf diese Behandlung ansprechen, hat sich die Überlebensrate nach Ösophagektomie erhöht, obwohl das Ausmaß der Steigerung zwischen den verschiedenen Studien ziemlich unterschiedlich war. Ältere Studien haben die Medikamente Cisplatin und 5-Fluoruracil verwendet. Obwohl diese Kombination von Arzneimitteln vorteilhaft war, möchten wir eine neuere Kombination von Arzneimitteln verwenden, die bei Speiseröhrenkrebs wirksamer sein könnte. Die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika sind Cisplatin und Irinotecan. Außerdem wollen wir herausfinden, welche Nebenwirkungen diese Medikamente bei Bestrahlung verursachen und wie häufig diese Nebenwirkungen auftreten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Historische chirurgische Serien haben berichtet, dass die Heilungschance allein durch eine Operation etwa eins zu vier beträgt. Viele Phase-II-Studien und einige Phase-III-Studien haben die Rolle der (präoperativen) Induktionschemotherapie und Bestrahlung untersucht. Im Allgemeinen haben diese Studien einen Trend zu einem verbesserten Überleben unter Verwendung eines Induktionsregimes gezeigt, wobei eine Phase-III-Studie über eine signifikante Verbesserung des Überlebens berichtete. Zwei Metaanalysen konnten keinen klaren Vorteil eines Induktionsregimes zeigen.

Wenn diese Studien überprüft werden, wird deutlich, dass es eine Untergruppe von Patienten gibt, bei denen zum Zeitpunkt der Resektion ein vollständiges pathologisches Ansprechen auf ihre Behandlung festgestellt wurde, und diese Patienten erfahren eindeutig eine verbesserte Überlebenszeit.

In diesen früheren Studien wurden ältere Chemotherapeutika verwendet. Dennoch bleibt Cisplatin eines der aktivsten Medikamente zur Behandlung solider Tumore. Irinotecan ist ein neueres Medikament, das eine signifikante Aktivität bei Darmkrebs und in jüngerer Zeit bei Speiseröhrenkrebs gezeigt hat. Eine frühere Einzelinstitutsstudie mit Cisplatin und Irinotecan bei Speiseröhrenkrebs zeigte ein signifikantes Ansprechen und eine akzeptable Toxizität.

Indem zunächst ein Chemotherapiezyklus allein verabreicht wird, wird erwartet, dass sich die Dysphagie, die normalerweise bei diesen Patienten auftritt, ausreichend verbessert und dass eine Ernährungsunterstützung, d. h. eine Ernährungssonde, nicht erforderlich ist (wie in einer früheren Studie zu dieser Arzneimittelkombination gezeigt wurde). . Die gleichen Medikamente werden dann gleichzeitig mit externer Bestrahlung verabreicht, um die strahlensensibilisierenden Eigenschaften dieser beiden Medikamente auszunutzen.

Darauf folgt eine Boost-Bestrahlungsdosis, die eine Gesamtdosis im tumoriziden Bereich liefert. Die Operation wird der Boost-Dosis der Bestrahlung folgen.

Diese Studie schlägt vor, zwei Medikamente mit nachgewiesener Aktivität bei Speiseröhrenkrebs, Cisplatin und Irinotecan, mit einer Bestrahlung vor der Operation zu kombinieren, mit der Hypothese, dass diese aktiveren Wirkstoffe eine bessere Kontrolle von Fernmetastasen ermöglichen. Ihre strahlensensibilisierenden Eigenschaften verbessern in Kombination mit Bestrahlung die lokale Kontrolle und sorgen für eine erhöhte pathologische vollständige Remission bei Patienten mit chirurgisch resezierbarem Speiseröhrenkrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes Plattenepithel- oder Adenokarzinom oder der Speiseröhre > 20 cm von den Schneidezähnen entfernt, einschließlich Tumoren des GE-Übergangs (außer gastrischen Ursprungs). GE-Übergangstumoren sind als Tumore definiert, deren Zentrum innerhalb von 5 cm proximal und distal der anatomischen Kardia liegt
  • Klinisch T1 N1 M0, T2-3 N0-1 M0, T1-3 N0-1 M1a
  • Leistungsstatus ECOG 0-2
  • Medizinisch geeignet für Chemotherapie, Bestrahlung und Ösophagektomie
  • Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes belegt:

Hämatologie:

Neutrophile > 1,5 x 109/l Blutplättchen > 100 x 109/l

Leberfunktion:

Gesamtbilirubin < 1,25 x ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x ULN Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN

Nierenfunktion:

Serum-Kreatinin < 160 umol/l oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (tatsächlich oder nach Cockcroft-Gault-Methode wie folgt berechnet):

Gewicht (kg) x (140 - Alter) K x Serumkreatinin*

  • für Serum-Kreatinin in *mol/L, K=0,814 beim Mann, K=0,96 bei der Frau

    • Keine bösartige Vorgeschichte, es sei denn, > 5 Jahre krankheitsfreier oder angemessen behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
    • Tumor technisch resezierbar (wie in Abschnitt 5.4.3 definiert)

Ausschlusskriterien:

  • In situ oder klinisches T1N0M0
  • Zervikale Ösophagustumoren (innerhalb von 20 cm von den Schneidezähnen)
  • Positive Zytologie der Pleura, des Peritoneums oder des Perikards
  • Befall der supraklavikulären Lymphknoten
  • Durch Bronchoskopie nachgewiesene Invasion des Tracheobronchialbaums, einschließlich, aber nicht beschränkt auf tracheoösophageale Fisteln
  • Vorherige Behandlung dieses Malignoms außer Ösophagus-Stenting
  • Gilbert-Krankheit
  • Alter < 18
  • Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie mit Studienmedikament(en) oder Behandlung mit Studienmedikament innerhalb von dreißig Tagen vor der Behandlung in dieser Studie. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer Krebstherapie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  • Schwangere oder stillende Frauen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (und Frauen < 12 Monate nach der Menopause) dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Andere schwere oder gleichzeitig auftretende Krankheiten, die die Compliance des Probanden, eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung, die Bestimmung der Kausalität unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen können und die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
  • Lebenserwartung < 3 Monate
  • Periphere Neuropathie > Grad 2 (unter Verwendung von CTC Version 2)
  • Patienten, die Phenytoin oder Phenobarbital erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cisplatin, Irinotecan
Arzneimittel: Irinotecan-Hydrochlorid-Trihydrat
Irinotecan (65 mg/m2) Wochen 1-2, 4-5, 7-8
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin (30 mg/m2) Wochen 1-2, 4-5, 7-8

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
akute und späte Toxizitäten
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
postoperative Sterblichkeit
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Lebensqualität (FACT-E)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
klinische vollständige Ansprechrate
Zeitfenster: 2 Monate
2 Monate
Dichte der Tumormikrogefäße (pathologisch)
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Perfusions-CT-Parameter (radiologisch)
Zeitfenster: 2 Monate
2 Monate
PET-Scan-Parameter (radiologisch)
Zeitfenster: 2 Monate
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Darling E Gail, M.D., FRCSC, University Health Network, Toronto
  • Hauptermittler: Knox J Jennifer, MD,MSc,FRCPC, University Health Network, Toronto
  • Hauptermittler: Wong KS Rebecca, MSC, FRCSC, University Health Network, Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 02-0484-C

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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