Ifosfamid und Doxorubicin, Strahlentherapie und/oder Chirurgie bei der Behandlung junger Patienten mit lokalisiertem Weichteilsarkom

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Überlebensraten (ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben [OS]) und das Muster des Behandlungsversagens bei Patienten mit Synovialsarkom oder Weichteilsarkom vom Erwachsenentyp, die mit Ifosfamid und Doxorubicinhydrochlorid, Strahlentherapie und/oder Operation behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Rolle von Ifosfamid und Doxorubicinhydrochlorid bei der Verbesserung der Ansprechrate bei Patienten mit inoperablem Synovialsarkom oder Weichteilsarkom vom Erwachsenentyp.

Sekundär

• Bewerten Sie klinische/pathologische Prognosefaktoren, insbesondere den Tumorgrad und das radiologische und pathologische Ansprechen auf die neoadjuvante Behandlung.
• Bestimmen Sie die Auswirkungen des Weglassens einer adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit Niedrigrisiko-Synovialsarkom (Tumor < 5 cm).
• Bestimmen Sie die Rolle der adjuvanten Chemotherapie bei der Verbesserung des metastasenfreien Überlebens und OS bei Patienten mit Weichteilsarkom vom Erwachsenentyp (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] postoperatives Gruppierungssystem I-II, Tumorgrad 3, Tumorgröße > 5 cm).

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht randomisierte, prospektive, historisch kontrollierte, multizentrische Studie. Patienten mit Synovialsarkom werden gemäß dem postoperativen Gruppierungssystem der Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I vs. II vs. III) und der Tumorgröße (≤ 5 cm vs. > 5 cm) stratifiziert. Patienten mit Weichteilsarkomen vom Erwachsenentyp werden gemäß dem postoperativen IRS-Gruppierungssystem (I vs. II vs. III), der Tumorgröße (≤ 5 cm vs. > 5 cm) und dem Tumorgrad (G1 vs. G2 vs. G3) stratifiziert. Die Patienten werden gemäß Krankheit und Stratifizierung 1 von 9 Behandlungsgruppen zugeordnet.

Synoviales Sarkom

• Gruppe 1 (IRS-Gruppe I, Tumor ≤ 5 cm): Patienten unterziehen sich einer chirurgischen Resektion des Tumors.
• Gruppe 2 (IRS-Gruppe I, Tumor > 5 cm): Die Patienten erhalten Ifosfamid i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1-3 und Doxorubicinhydrochlorid i.v. über 4-6 Stunden an den Tagen 1 und 2 (IFO-DOX). Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Kurse wiederholt.
• Gruppe 3 (IRS-Gruppe II, Tumor ≤ 5 cm): Die Patienten erhalten 3 IFO-DOX-Zyklen. Nach Abschluss der Chemotherapie werden die Patienten 5-6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche bestrahlt.
• Gruppe 4 (IRS-Gruppe II, Tumor > 5 cm): Die Patienten erhalten 3 IFO-DOX-Zyklen. Die Patienten erhalten dann Ifosfamid allein i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1-3. Die Behandlung mit Ifosfamid wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten auch gleichzeitig eine Strahlentherapie (gleichzeitig mit Ifosfamid) an 5 Tagen in der Woche für 5-6 Wochen. Nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten 1 zusätzlichen IFO-DOX-Zyklus.

• Gruppe 5 (IRS-Gruppe III, N1): Die Patienten erhalten 3 IFO-DOX-Zyklen. Patienten, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, erhalten eine der folgenden lokalen Therapien:

  • Verzögerte komplette Resektion*
  • Strahlentherapie (wie in Gruppe 3) mit anschließender Operation*
  • Verzögerte komplette Resektion* gefolgt von Strahlentherapie** (wie in Gruppe 3)
  • Verzögerte unvollständige Resektion* gefolgt von Strahlentherapie** (wie in Gruppe 3)
  • Strahlentherapie (wie in Gruppe 3) Patienten mit starkem oder geringem Ansprechen auf die Chemotherapie erhalten 2 Ifosfamid-Zyklen mit gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von 1 zusätzlichen IFO-DOX-Zyklus (wie in Gruppe 4 oben).

HINWEIS: * Die Patienten werden 5 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und/oder Strahlentherapie operiert.

HINWEIS: **Patienten werden < 21 Tage nach der Operation einer Strahlentherapie unterzogen.

Weichteilsarkom vom Erwachsenentyp

• Gruppe 1 (IRS-Gruppe I, Tumor ≤ 5 cm): Patienten unterziehen sich einer chirurgischen Resektion des Tumors.

• Gruppe 2 (IRS-Gruppe I, Tumor > 5 cm): Die Patienten erhalten eine Therapie nach Tumorgrad:

  • G1-Krankheit: Die Patienten werden einer chirurgischen Resektion unterzogen.
  • G2-Krankheit: Die Patienten werden 5-6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.
  • G3-Krankheit: Die Patienten erhalten die folgende aufeinanderfolgende Behandlung: 3 IFO-DOX-Zyklen, gefolgt von 2 Ifosfamid-Zyklen mit gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von 1 IFO-DOX-Zyklus.

• Gruppe 3 (IRS-Gruppe II, N0): Die Patienten erhalten eine Therapie nach Tumorgrad:

  • G1-Krankheit: Die Patienten werden einer chirurgischen Resektion unterzogen.
  • G2-3-Krankheit (≤ 5 cm) und G2-Krankheit (> 5 cm): Die Patienten werden 5-6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche einer Strahlentherapie unterzogen.
  • G3-Krankheit (> 5 cm): Die Patienten werden einer sequentiellen Behandlung unterzogen (wie in Gruppe 2, Weichteilsarkom vom Erwachsenentyp).
• Gruppe 4 (IRS-Gruppe III, N1): Die Patienten erhalten 3 IFO-DOX-Zyklen. Patienten, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, erhalten eine lokale Therapie (wie beim Synovialsarkom der Gruppe 5). Patienten mit starkem oder geringem Ansprechen auf die Chemotherapie erhalten 2 Zyklen Ifosfamid mit gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von 2 zusätzlichen Zyklen IFO-DOX (wie in Gruppe 4, Synovialsarkom).

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 10 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 250 Patienten aufgenommen.