Ifosfamide et doxorubicine, radiothérapie et/ou chirurgie dans le traitement de jeunes patients atteints d'un sarcome localisé des tissus mous

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer les taux de survie (survie sans événement et survie globale [OS]) et le schéma d'échec du traitement chez les patients atteints de sarcome synovial ou de sarcome des tissus mous de type adulte traités par ifosfamide et chlorhydrate de doxorubicine, radiothérapie et/ou chirurgie.
• Déterminer le rôle de l'ifosfamide et du chlorhydrate de doxorubicine dans l'amélioration du taux de réponse chez les patients atteints de sarcome synovial non résécable ou de sarcome des tissus mous de type adulte.

Secondaire

• Évaluer les facteurs pronostiques cliniques/pathologiques, en particulier le grade de la tumeur et la réponse radiologique et pathologique au traitement néoadjuvant.
• Déterminer l'impact de l'omission de la chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un sarcome synovial à faible risque (tumeur < 5 cm).
• Déterminer le rôle de la chimiothérapie adjuvante dans l'amélioration de la survie sans métastases et de la SG chez les patients atteints de sarcome des tissus mous de type adulte (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] postsurgical grouping system I-II, tumor grade 3, tumor size > 5 cm).

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique non randomisée, prospective, historiquement contrôlée. Les patients atteints de sarcome synovial sont stratifiés selon le système de regroupement post-chirurgical de l'Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I vs II vs III) et la taille de la tumeur (≤ 5 cm vs > 5 cm). Les patients atteints d'un sarcome des tissus mous de type adulte sont stratifiés selon le système de regroupement post-chirurgical de l'IRS (I vs II vs III), la taille de la tumeur (≤ 5 cm vs > 5 cm) et le grade de la tumeur (G1 vs G2 vs G3). Les patients sont affectés à 1 des 9 groupes de traitement en fonction de la maladie et de la stratification.

Sarcome synovial

• Groupe 1 (IRS groupe I, tumeur ≤ 5 cm) : Les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur.
• Groupe 2 (IRS groupe I, tumeur > 5 cm) : Les patients reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 3 heures les jours 1 à 3 et du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures les jours 1 et 2 (IFO-DOX). Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cours.
• Groupe 3 (IRS groupe II, tumeur ≤ 5 cm) : Les patients reçoivent 3 cures d'IFO-DOX. Après la fin de la chimiothérapie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 à 6 semaines.
• Groupe 4 (IRS groupe II, tumeur > 5 cm) : Les patients reçoivent 3 cures d'IFO-DOX. Les patients reçoivent ensuite de l'ifosfamide seul IV pendant 3 heures les jours 1 à 3. Le traitement par ifosfamide se répète tous les 21 jours pendant 2 cures. Les patients reçoivent également une radiothérapie concomitante (en même temps que l'ifosfamide) 5 jours par semaine pendant 5 à 6 semaines. Après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent 1 traitement supplémentaire d'IFO-DOX.

• Groupe 5 (IRS groupe III, N1) : Les patients reçoivent 3 cures d'IFO-DOX. Les patients qui ne répondent pas à la chimiothérapie reçoivent l'un des traitements locaux suivants :

  • Résection complète retardée*
  • Radiothérapie (comme dans le groupe 3) suivie d'une chirurgie*
  • Résection complète retardée* suivie de radiothérapie** (comme dans le groupe 3)
  • Résection incomplète retardée* suivie d'une radiothérapie** (comme dans le groupe 3)
  • Radiothérapie (comme dans le groupe 3) Les patients présentant une réponse majeure ou mineure à la chimiothérapie reçoivent 2 cycles d'ifosfamide avec radiothérapie concomitante suivis d'un cycle supplémentaire d'IFO-DOX (comme dans le groupe 4, ci-dessus).

REMARQUE : * Les patients subissent une intervention chirurgicale 5 semaines après la fin de la chimiothérapie et/ou de la radiothérapie.

REMARQUE : **Les patients subissent une radiothérapie commençant < 21 jours après la chirurgie.

Sarcome des tissus mous de type adulte

• Groupe 1 (IRS groupe I, tumeur ≤ 5 cm) : Les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur.

• Groupe 2 (IRS groupe I, tumeur > 5 cm) : les patients reçoivent un traitement en fonction du grade de la tumeur :

  • Maladie G1 : les patients subissent une résection chirurgicale.
  • Maladie G2 : les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 à 6 semaines.
  • Maladie G3 : Les patients reçoivent le traitement séquentiel suivant : 3 cures d'IFO-DOX suivies de 2 cures d'ifosfamide avec radiothérapie concomitante suivies d'1 cure d'IFO-DOX.

• Groupe 3 (IRS groupe II, N0) : les patients reçoivent un traitement en fonction du grade de la tumeur :

  • Maladie G1 : les patients subissent une résection chirurgicale.
  • Maladie G2-3 (≤ 5 cm) et maladie G2 (> 5 cm) : Les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 à 6 semaines.
  • Maladie G3 (> 5 cm) : Les patients suivent un traitement séquentiel (comme dans le groupe 2, sarcome des tissus mous de type adulte).
• Groupe 4 (IRS groupe III, N1) : Les patients reçoivent 3 cures d'IFO-DOX. Les patients qui ne répondent pas à la chimiothérapie reçoivent un traitement local (comme dans le cas du sarcome synovial du groupe 5). Les patients ayant une réponse majeure ou mineure à la chimiothérapie reçoivent 2 cures d'ifosfamide avec radiothérapie concomitante suivies de 2 cures supplémentaires d'IFO-DOX (comme dans le groupe 4, sarcome synovial).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 250 patients seront comptabilisés pour cette étude.