Ifosfamid a doxorubicin, radiační terapie a/nebo chirurgie při léčbě mladých pacientů s lokalizovaným sarkomem měkkých tkání

CÍLE:

Hlavní

• Určete míru přežití (přežití bez příhody a celkové přežití [OS]) a vzorec selhání léčby u pacientů se synoviálním sarkomem nebo sarkomem měkkých tkání dospělého typu léčených ifosfamidem a doxorubicin hydrochloridem, radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem.
• Určete úlohu ifosfamidu a doxorubicin hydrochloridu při zlepšování míry odpovědi u pacientů s neresekovatelným synoviálním sarkomem nebo sarkomem měkkých tkání dospělého typu.

Sekundární

• Vyhodnoťte klinické/patologické prognostické faktory, zejména stupeň nádoru a radiologickou a patologickou odpověď na neoadjuvantní léčbu.
• Zjistit dopad vynechání adjuvantní chemoterapie u pacientek s nízkorizikovým synoviálním sarkomem (nádor < 5 cm).
• Určete roli adjuvantní chemoterapie při zlepšování přežití bez metastáz a OS u pacientů se sarkomem měkkých tkání dospělého typu (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] pooperační seskupovací systém I-II, tumor grade 3, velikost tumoru > 5 cm).

PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná, prospektivní, historicky kontrolovaná, multicentrická studie. Pacienti se synoviálním sarkomem jsou stratifikováni podle pochirurgického seskupovacího systému Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I vs II vs III) a velikosti nádoru (≤ 5 cm vs > 5 cm). Pacienti se sarkomem měkkých tkání dospělého typu jsou stratifikováni podle IRS pooperačního seskupovacího systému (I vs. II vs. III), velikosti tumoru (≤ 5 cm vs. > 5 cm) a stupně tumoru (G1 vs. G2 vs. G3). Pacienti jsou zařazeni do 1 z 9 léčebných skupin podle onemocnění a stratifikace.

Synoviální sarkom

• Skupina 1 (IRS skupina I, tumor ≤ 5 cm): Pacienti podstoupí chirurgickou resekci tumoru.
• Skupina 2 (IRS skupina I, nádor > 5 cm): Pacienti dostávají ifosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 4-6 hodin ve dnech 1 a 2 (IFO-DOX). Léčba se opakuje každých 21 dní ve 4 cyklech.
• Skupina 3 (IRS skupina II, nádor ≤ 5 cm): Pacienti dostávají 3 cykly IFO-DOX. Po ukončení chemoterapie pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů.
• Skupina 4 (IRS skupina II, nádor > 5 cm): Pacienti dostávají 3 cykly IFO-DOX. Pacienti pak dostávají ifosfamid samotný IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-3. Léčba ifosfamidem se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti také dostávají souběžnou radioterapii (současně s ifosfamidem) 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů. Po ukončení radioterapie pacienti dostanou 1 další cyklus IFO-DOX.

• Skupina 5 (IRS skupina III, N1): Pacienti dostávají 3 cykly IFO-DOX. Pacienti bez odpovědi na chemoterapii dostávají 1 z následujících lokálních terapií:

  • Odložená kompletní resekce*
  • Radioterapie (jako ve skupině 3) s následnou operací*
  • Odložená kompletní resekce* následovaná radioterapií** (jako ve skupině 3)
  • Odložená nekompletní resekce* následovaná radioterapií** (jako ve skupině 3)
  • Radioterapie (jako ve skupině 3) Pacienti s velkou nebo mírnou odpovědí na chemoterapii dostávají 2 cykly ifosfamidu se současnou radioterapií, po nichž následuje 1 další cyklus IFO-DOX (jako ve skupině 4, výše).

POZNÁMKA: * Pacienti podstoupí operaci 5 týdnů po ukončení chemoterapie a/nebo radioterapie.

POZNÁMKA: **Pacienti podstupují radioterapii začínající < 21 dní po operaci.

Sarkom měkkých tkání dospělého typu

• Skupina 1 (IRS skupina I, tumor ≤ 5 cm): Pacienti podstoupí chirurgickou resekci tumoru.

• Skupina 2 (IRS skupina I, nádor > 5 cm): Pacienti dostávají terapii podle stupně nádoru:

  • Onemocnění G1: Pacienti podstupují chirurgickou resekci.
  • Onemocnění G2: Pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 5-6 týdnů.
  • Onemocnění G3: Pacienti dostávají následující sekvenční léčbu: 3 cykly IFO-DOX následované 2 cykly ifosfamidu se současnou radioterapií následované 1 cyklem IFO-DOX.

• Skupina 3 (IRS skupina II, N0): Pacienti dostávají terapii podle stupně nádoru:

  • Onemocnění G1: Pacienti podstupují chirurgickou resekci.
  • Onemocnění G2-3 (≤ 5 cm) a onemocnění G2 (> 5 cm): Pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 5–6 týdnů.
  • Onemocnění G3 (> 5 cm): Pacienti podstupují sekvenční léčbu (jako ve skupině 2, sarkom měkkých tkání dospělého typu).
• Skupina 4 (IRS skupina III, N1): Pacienti absolvují 3 cykly IFO-DOX. Pacienti bez odpovědi na chemoterapii dostávají lokální terapii (jako ve skupině 5 synoviálního sarkomu). Pacienti s větší nebo menší odpovědí na chemoterapii dostávají 2 cykly ifosfamidu se současnou radioterapií, po nichž následují 2 další cykly IFO-DOX (jako ve skupině 4, synoviální sarkom).

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 250 pacientů.