Ifosfamid i doksorubicyna, radioterapia i/lub chirurgia w leczeniu młodych pacjentów z zlokalizowanym mięsakiem tkanek miękkich

CELE:

Podstawowy

• Określ wskaźniki przeżycia (przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite [OS]) oraz schemat niepowodzeń leczenia u pacjentów z mięsakiem błony maziowej lub mięsakiem tkanek miękkich typu dorosłego leczonych ifosfamidem i chlorowodorkiem doksorubicyny, radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym.
• Określenie roli ifosfamidu i chlorowodorku doksorubicyny w poprawie odsetka odpowiedzi u pacjentów z nieoperacyjnym mięsakiem błony maziowej lub mięsakiem tkanek miękkich typu dorosłego.

Wtórny

• Ocena klinicznych/patologicznych czynników prognostycznych, w szczególności stopnia zaawansowania nowotworu oraz radiologicznej i patologicznej odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowe.
• Określenie wpływu pominięcia chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z mięsakiem maziówkowym niskiego ryzyka (guz < 5 cm).
• Określenie roli chemioterapii adjuwantowej w poprawie przeżycia wolnego od przerzutów i OS u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich typu dorosłych (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] system grupowania pooperacyjnego I-II, stopień 3 guza, wielkość guza > 5 cm).

ZARYS: To jest nierandomizowane, prospektywne, historycznie kontrolowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów z mięsakiem błony maziowej podzielono na straty zgodnie z systemem grupowania pooperacyjnego Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I vs II vs III) i wielkością guza (≤ 5 cm vs > 5 cm). Pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich typu dorosłego podzielono na grupy według systemu grupowania pooperacyjnego IRS (I vs II vs III), wielkości guza (≤ 5 cm vs > 5 cm) oraz stopnia zaawansowania guza (G1 vs G2 vs G3). Pacjenci są przydzielani do 1 z 9 grup terapeutycznych zgodnie z chorobą i stratyfikacją.

mięsak maziówkowy

• Grupa 1 (grupa IRS IRS, guz ≤ 5 cm): Pacjenci poddawani są chirurgicznej resekcji guza.
• Grupa 2 (grupa IRS I, guz > 5 cm): Pacjenci otrzymują ifosfamid IV przez 3 godziny w dniach 1-3 oraz chlorowodorek doksorubicyny IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 2 (IFO-DOX). Kurację powtarza się co 21 dni przez 4 kursy.
• Grupa 3 (II grupa IRS, guz ≤ 5 cm): Pacjenci otrzymują 3 kursy IFO-DOX. Po zakończeniu chemioterapii pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 5-6 tygodni.
• Grupa 4 (II grupa IRS, guz > 5 cm): Pacjenci otrzymują 3 kursy IFO-DOX. Następnie pacjenci otrzymują sam ifosfamid IV przez 3 godziny w dniach 1-3. Leczenie ifosfamidem powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Pacjenci otrzymują również radioterapię jednoczesną (równocześnie z ifosfamidem) 5 dni w tygodniu przez 5-6 tygodni. Po zakończeniu radioterapii pacjenci otrzymują 1 dodatkowy kurs IFO-DOX.

• Grupa 5 (IRS grupa III, N1): Pacjenci otrzymują 3 kursy IFO-DOX. Pacjenci bez odpowiedzi na chemioterapię otrzymują 1 z następujących terapii miejscowych:

  • Opóźniona całkowita resekcja*
  • Radioterapia (jak w grupie 3), a następnie operacja*
  • Opóźniona całkowita resekcja*, a następnie radioterapia** (jak w grupie 3)
  • Opóźniona niecałkowita resekcja*, a następnie radioterapia** (jak w grupie 3)
  • Radioterapia (jak w grupie 3) Pacjenci z większą lub mniejszą odpowiedzią na chemioterapię otrzymują 2 kursy ifosfamidu z jednoczesną radioterapią, a następnie 1 dodatkowy kurs IFO-DOX (jak w grupie 4, powyżej).

UWAGA: * Pacjenci przechodzą operację 5 tygodni po zakończeniu chemioterapii i/lub radioterapii.

UWAGA: **Pacjenci rozpoczynają radioterapię < 21 dni po operacji.

Mięsak tkanek miękkich typu dorosłego

• Grupa 1 (grupa IRS IRS, guz ≤ 5 cm): Pacjenci poddawani są chirurgicznej resekcji guza.

• Grupa 2 (grupa IRS IRS, guz > 5 cm): Pacjenci otrzymują terapię w zależności od stopnia zaawansowania guza:

  • Choroba G1: Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej.
  • Choroba G2: Pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 5-6 tygodni.
  • Choroba G3: Pacjenci otrzymują następujące leczenie sekwencyjne: 3 kursy IFO-DOX, następnie 2 kursy ifosfamidu z jednoczesną radioterapią, a następnie 1 kurs IFO-DOX.

• Grupa 3 (grupa IRS II, N0): Pacjenci otrzymują terapię zgodnie ze stopniem zaawansowania guza:

  • Choroba G1: Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej.
  • Choroba G2-3 (≤ 5 cm) i choroba G2 (> 5 cm): Pacjenci poddawani są radioterapii 5 dni w tygodniu przez 5-6 tygodni.
  • Choroba G3 (> 5 cm): Pacjenci poddawani są leczeniu sekwencyjnemu (jak w grupie 2, mięsak tkanek miękkich typu dorosłego).
• Grupa 4 (IRS grupa III, N1): Pacjenci otrzymują 3 kursy IFO-DOX. Pacjenci bez odpowiedzi na chemioterapię otrzymują terapię miejscową (jak w przypadku mięsaka maziówkowego grupy 5). Pacjenci z większą lub mniejszą odpowiedzią na chemioterapię otrzymują 2 kursy ifosfamidu z jednoczesną radioterapią, a następnie 2 dodatkowe kursy IFO-DOX (jak w grupie 4, mięsak maziówkowy).

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 250 pacjentów.