Ifosfamid og doxorubicin, strålebehandling og/eller kirurgi til behandling af unge patienter med lokaliseret bløddelssarkom

MÅL:

Primær

• Bestem overlevelsesrater (hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse [OS]) og mønsteret for behandlingssvigt hos patienter med synovialt sarkom eller bløddelssarkom af voksentype behandlet med ifosfamid og doxorubicinhydrochlorid, strålebehandling og/eller kirurgi.
• Bestem, hvilken rolle ifosfamid og doxorubicinhydrochlorid spiller i at forbedre responsraten hos patienter med uoperabelt synovialt sarkom eller bløddelssarkom af voksentypen.

Sekundær

• Evaluer kliniske/patologiske prognostiske faktorer, især tumorgrad og radiologisk og patologisk respons på neoadjuverende behandling.
• Bestem virkningen af ​​at udelade adjuverende kemoterapi hos patienter med lavrisiko synovialt sarkom (tumor < 5 cm).
• Bestem rollen af ​​adjuverende kemoterapi i at forbedre den metastasefri overlevelse og OS hos patienter med bløddelssarkom af voksentype (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] postkirurgisk grupperingssystem I-II, tumorgrad 3, tumorstørrelse > 5 cm).

OVERSIGT: Dette er en ikke-randomiseret, prospektiv, historisk kontrolleret, multicenter undersøgelse. Patienter med synovialt sarkom stratificeres i henhold til Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) postkirurgiske grupperingssystem (I vs II vs III) og tumorstørrelse (≤ 5 cm vs > 5 cm). Patienter med bløddelssarkom af voksentype stratificeres i henhold til IRS postkirurgiske grupperingssystem (I vs II vs III), tumorstørrelse (≤ 5 cm vs > 5 cm) og tumorgrad (G1 vs G2 vs G3). Patienterne tildeles 1 ud af 9 behandlingsgrupper efter sygdom og stratificering.

Synovialt sarkom

• Gruppe 1 (IRS gruppe I, tumor ≤ 5 cm): Patienter gennemgår kirurgisk resektion af tumor.
• Gruppe 2 (IRS gruppe I, tumor > 5 cm): Patienterne får ifosfamid IV over 3 timer på dag 1-3 og doxorubicin hydrochlorid IV over 4-6 timer på dag 1 og 2 (IFO-DOX). Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 forløb.
• Gruppe 3 (IRS gruppe II, tumor ≤ 5 cm): Patienterne modtager 3 forløb med IFO-DOX. Efter afslutning af kemoterapi gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 5-6 uger.
• Gruppe 4 (IRS gruppe II, tumor > 5 cm): Patienterne modtager 3 forløb med IFO-DOX. Patienterne får derefter ifosfamid alene IV over 3 timer på dag 1-3. Behandling med ifosfamid gentages hver 21. dag i 2 forløb. Patienterne får også samtidig strålebehandling (samtidig med ifosfamid) 5 dage om ugen i 5-6 uger. Efter afsluttet strålebehandling får patienterne 1 ekstra forløb IFO-DOX.

• Gruppe 5 (IRS gruppe III, N1): Patienterne modtager 3 forløb med IFO-DOX. Patienter uden respons på kemoterapi modtager 1 af følgende lokale behandlinger:

  • Forsinket fuldstændig resektion*
  • Strålebehandling (som i gruppe 3) efterfulgt af operation*
  • Forsinket fuldstændig resektion* efterfulgt af strålebehandling** (som i gruppe 3)
  • Forsinket ufuldstændig resektion* efterfulgt af strålebehandling** (som i gruppe 3)
  • Strålebehandling (som i gruppe 3) Patienter med større eller mindre respons på kemoterapi får 2 forløb med ifosfamid med samtidig strålebehandling efterfulgt af 1 yderligere forløb med IFO-DOX (som i gruppe 4 ovenfor).

BEMÆRK: * Patienter skal opereres 5 uger efter afslutning af kemoterapi og/eller strålebehandling.

BEMÆRK: **Patienter gennemgår strålebehandling begyndende < 21 dage efter operationen.

Blødt vævssarkom af voksen type

• Gruppe 1 (IRS gruppe I, tumor ≤ 5 cm): Patienter gennemgår kirurgisk resektion af tumor.

• Gruppe 2 (IRS gruppe I, tumor > 5 cm): Patienter modtager terapi i henhold til tumorgrad:

  • G1 sygdom: Patienter gennemgår kirurgisk resektion.
  • G2-sygdom: Patienter får strålebehandling 5 dage om ugen i 5-6 uger.
  • G3 sygdom: Patienter modtager følgende sekventielle behandling: 3 kurer IFO-DOX efterfulgt af 2 kure ifosfamid med samtidig strålebehandling efterfulgt af 1 kur IFO-DOX.

• Gruppe 3 (IRS gruppe II, N0): Patienter modtager behandling i henhold til tumorgrad:

  • G1 sygdom: Patienter gennemgår kirurgisk resektion.
  • G2-3 sygdom (≤ 5 cm) og G2 sygdom (> 5 cm): Patienter får strålebehandling 5 dage om ugen i 5-6 uger.
  • G3 sygdom (> 5 cm): Patienter gennemgår sekventiel behandling (som i gruppe 2, bløddelssarkom af voksentype).
• Gruppe 4 (IRS gruppe III, N1): Patienterne modtager 3 forløb med IFO-DOX. Patienter uden respons på kemoterapi modtager lokal terapi (som i gruppe 5 synovialt sarkom). Patienter med større eller mindre respons på kemoterapi får 2 forløb med ifosfamid med samtidig strålebehandling efterfulgt af 2 yderligere forløb med IFO-DOX (som i gruppe 4, synovialt sarkom).

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 10 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 250 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.