Ifoszfamid és doxorubicin, sugárterápia és/vagy sebészet lokalizált lágyszöveti szarkómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Határozza meg a túlélési arányokat (eseménymentes túlélés és teljes túlélés [OS]) és a kezelés sikertelenségének mintázatát szinoviális szarkómában vagy felnőtt típusú lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél, akiket ifoszfamiddal és doxorubicin-hidrokloriddal, sugárkezeléssel és/vagy műtéttel kezelnek.
• Határozza meg az ifoszfamid és a doxorubicin-hidroklorid szerepét a válaszarány javításában nem reszekálható szinoviális szarkómában vagy felnőtt típusú lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél.

Másodlagos

• Értékelje a klinikai/patológiai prognosztikai tényezőket, különösen a tumor fokozatát és a neoadjuváns kezelésre adott radiológiai és patológiás választ.
• Határozza meg az adjuváns kemoterápia elhagyásának hatását alacsony kockázatú szinoviális szarkómában (tumor < 5 cm) szenvedő betegeknél.
• Határozza meg az adjuváns kemoterápia szerepét a metasztázismentes túlélés és az OS javításában felnőtt típusú lágyrész-szarkómában szenvedő betegeknél (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] műtét utáni csoportosítási rendszer I-II, tumor 3. fokozat, tumor mérete > 5 cm).

VÁZLAT: Ez egy nem randomizált, prospektív, történelmileg ellenőrzött, többközpontú tanulmány. A szinoviális szarkómában szenvedő betegeket az Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) műtét utáni csoportosítási rendszere (I vs II vs III) és a tumor mérete (≤ 5 cm vs > 5 cm) szerint osztályozzák. A felnőtt típusú lágyrész-szarkómában szenvedő betegeket az IRS műtét utáni csoportosítási rendszere (I vs II vs III), a tumor mérete (≤ 5 cm vs > 5 cm) és a tumor fokozata (G1 vs G2 vs G3) szerint osztályozzák. A betegeket a betegség és a rétegződés alapján 9 kezelési csoportból 1-be sorolják.

Szinoviális szarkóma

• 1. csoport (IRS I. csoport, tumor ≤ 5 cm): A betegek műtéti tumoreltávolításon esnek át.
• 2. csoport (IRS I. csoport, tumor > 5 cm): A betegek az 1-3. napon ifoszfamid IV-et 3 órán át, az 1. és 2. napon pedig doxorubicin-hidroklorid IV-et 4-6 órán át kapnak (IFO-DOX). A kezelést 21 naponként ismételjük 4 tanfolyamon keresztül.
• 3. csoport (II. IRS csoport, tumor ≤ 5 cm): A betegek 3 IFO-DOX kúrát kapnak. A kemoterápia befejezése után a betegek heti 5 napon át sugárkezelésen vesznek részt 5-6 héten keresztül.
• 4. csoport (II. IRS csoport, daganat > 5 cm): A betegek 3 IFO-DOX kúrát kapnak. A betegek ezt követően az 1-3. napon ifoszfamidot önmagában intravénásan kapnak 3 órán keresztül. Az ifoszfamidos kezelést 21 naponként 2 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni. A betegek egyidejű sugárterápiát is kapnak (ifoszfamiddal egyidejűleg) heti 5 napon 5-6 héten keresztül. A sugárterápia befejezése után a betegek 1 további IFO-DOX kúrát kapnak.

• 5. csoport (IRS III. csoport, N1): A betegek 3 IFO-DOX kúrát kapnak. Azok a betegek, akik nem reagálnak a kemoterápiára, az alábbi helyi terápiák közül egyet kapnak:

  • Késleltetett teljes reszekció*
  • Sugárterápia (mint a 3. csoportban), majd műtét*
  • Késleltetett teljes reszekció*, majd sugárterápia** (mint a 3. csoportban)
  • Késleltetett, nem teljes reszekció*, majd sugárterápia** (mint a 3. csoportban)
  • Sugárterápia (mint a 3. csoportban) Azok a betegek, akiknél jelentősebb vagy kisebb válaszreakció a kemoterápiára, 2 ifoszfamid kúrát kapnak egyidejű sugárkezeléssel, majd 1 további IFO-DOX kúrát (mint a fenti 4. csoportban).

MEGJEGYZÉS: * A betegek a kemoterápia és/vagy sugárterápia befejezése után 5 héttel műtéten esnek át.

MEGJEGYZÉS: **A betegek sugárkezelésen esnek át a műtét után < 21 nappal kezdődően.

Felnőtt típusú lágyrész-szarkóma

• 1. csoport (IRS I. csoport, tumor ≤ 5 cm): A betegek műtéti tumoreltávolításon esnek át.

• 2. csoport (IRS I. csoport, tumor > 5 cm): A betegek a tumor fokozata szerint kapnak terápiát:

  • G1 betegség: A betegek műtéti reszekción esnek át.
  • G2 betegség: A betegek heti 5 napon át sugárkezelésen vesznek részt 5-6 héten keresztül.
  • G3 betegség: A betegek a következő szekvenciális kezelést kapják: 3 IFO-DOX kúra, majd 2 ifoszfamid kúra egyidejű sugárkezeléssel, majd 1 IFO-DOX kúra.

• 3. csoport (IRS II. csoport, N0): A betegek a tumor fokozata szerint kapnak terápiát:

  • G1 betegség: A betegek műtéti reszekción esnek át.
  • G2-3 betegség (≤ 5 cm) és G2 betegség (> 5 cm): A betegek heti 5 napon át sugárkezelésben részesülnek 5-6 héten keresztül.
  • G3 betegség (> 5 cm): A betegek szekvenciális kezelésen esnek át (mint a 2. csoportban, felnőtt típusú lágyrész-szarkóma).
• 4. csoport (IRS III. csoport, N1): A betegek 3 IFO-DOX kúrát kapnak. Azok a betegek, akik nem reagáltak a kemoterápiára, helyi terápiában részesülnek (mint az 5. csoport synovialis szarkóma esetében). Azok a betegek, akiknél jelentősebb vagy kisebb válaszreakció a kemoterápiára, 2 ifoszfamid kúrát kapnak egyidejű sugárterápiával, majd 2 további IFO-DOX kúrát (mint a 4. csoportban, szinoviális szarkóma).

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen, legfeljebb 10 évig követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 250 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.