Ifosfamid och doxorubicin, strålbehandling och/eller kirurgi vid behandling av unga patienter med lokaliserat mjukdelssarkom

MÅL:

Primär

• Bestäm överlevnadsfrekvensen (händelsefri överlevnad och total överlevnad [OS]) och mönstret för behandlingsmisslyckande hos patienter med synovialt sarkom eller mjukdelssarkom av vuxentyp som behandlats med ifosfamid och doxorubicinhydroklorid, strålbehandling och/eller kirurgi.
• Bestäm rollen av ifosfamid och doxorubicinhydroklorid för att förbättra svarsfrekvensen hos patienter med inoperabelt synovialt sarkom eller mjukdelssarkom av vuxentyp.

Sekundär

• Utvärdera kliniska/patologiska prognostiska faktorer, särskilt tumörgrad och radiologiskt och patologiskt svar på neoadjuvant behandling.
• Bestäm effekten av att utelämna adjuvant kemoterapi hos patienter med lågrisksynovialt sarkom (tumör < 5 cm).
• Bestäm rollen av adjuvant kemoterapi för att förbättra den metastasfria överlevnaden och OS hos patienter med mjukdelssarkom av vuxentyp (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] postkirurgiskt grupperingssystem I-II, tumörgrad 3, tumörstorlek > 5 cm).

DISPLAY: Detta är en icke-randomiserad, prospektiv, historiskt kontrollerad, multicenterstudie. Patienter med synovialt sarkom stratifieras enligt Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) postkirurgiska grupperingssystem (I vs II vs III) och tumörstorlek (≤ 5 cm vs > 5 cm). Patienter med mjukvävnadssarkom av vuxentyp stratifieras enligt IRS postkirurgiska grupperingssystem (I vs II vs III), tumörstorlek (≤ 5 cm vs > 5 cm) och tumörgrad (G1 vs G2 vs G3). Patienterna tilldelas 1 av 9 behandlingsgrupper enligt sjukdom och stratifiering.

Synovialt sarkom

• Grupp 1 (IRS grupp I, tumör ≤ 5 cm): Patienterna genomgår kirurgisk resektion av tumören.
• Grupp 2 (IRS-grupp I, tumör > 5 cm): Patienterna får ifosfamid IV under 3 timmar dag 1-3 och doxorubicinhydroklorid IV under 4-6 timmar dag 1 och 2 (IFO-DOX). Behandlingen upprepas var 21:e dag i 4 kurser.
• Grupp 3 (IRS-grupp II, tumör ≤ 5 cm): Patienterna får 3 kurer med IFO-DOX. Efter avslutad kemoterapi genomgår patienter strålbehandling 5 dagar i veckan i 5-6 veckor.
• Grupp 4 (IRS grupp II, tumör > 5 cm): Patienterna får 3 kurer med IFO-DOX. Patienterna får sedan enbart ifosfamid IV under 3 timmar dag 1-3. Behandling med ifosfamid upprepas var 21:e dag i 2 kurer. Patienterna får också samtidig strålbehandling (samtidigt med ifosfamid) 5 dagar i veckan i 5-6 veckor. Efter avslutad strålbehandling får patienterna ytterligare 1 kur med IFO-DOX.

• Grupp 5 (IRS-grupp III, N1): Patienterna får 3 kurer med IFO-DOX. Patienter som inte svarar på kemoterapi får 1 av följande lokala terapier:

  • Försenad fullständig resektion*
  • Strålbehandling (som i grupp 3) följt av operation*
  • Fördröjd fullständig resektion* följt av strålbehandling** (som i grupp 3)
  • Fördröjd ofullständig resektion* följt av strålbehandling** (som i grupp 3)
  • Strålbehandling (som i grupp 3) Patienter med större eller mindre respons på kemoterapi får 2 kurer med ifosfamid med samtidig strålbehandling följt av 1 ytterligare kur med IFO-DOX (som i grupp 4 ovan).

OBS: * Patienter genomgår operation 5 veckor efter avslutad kemoterapi och/eller strålbehandling.

OBS: **Patienter genomgår strålbehandling med början < 21 dagar efter operationen.

Mjukdelssarkom av vuxentyp

• Grupp 1 (IRS grupp I, tumör ≤ 5 cm): Patienterna genomgår kirurgisk resektion av tumören.

• Grupp 2 (IRS-grupp I, tumör > 5 cm): Patienter får terapi enligt tumörgrad:

  • G1-sjukdom: Patienter genomgår kirurgisk resektion.
  • G2-sjukdom: Patienter genomgår strålbehandling 5 dagar i veckan i 5-6 veckor.
  • G3-sjukdom: Patienterna får följande sekventiell behandling: 3 kurer IFO-DOX följt av 2 kurer ifosfamid med samtidig strålbehandling följt av 1 kur IFO-DOX.

• Grupp 3 (IRS-grupp II, N0): Patienter får terapi enligt tumörgrad:

  • G1-sjukdom: Patienter genomgår kirurgisk resektion.
  • G2-3-sjukdom (≤ 5 cm) och G2-sjukdom (> 5 cm): Patienter genomgår strålbehandling 5 dagar i veckan i 5-6 veckor.
  • G3-sjukdom (> 5 cm): Patienter genomgår sekventiell behandling (som i grupp 2, mjukdelssarkom av vuxentyp).
• Grupp 4 (IRS-grupp III, N1): Patienterna får 3 kurer med IFO-DOX. Patienter som inte svarar på kemoterapi får lokal terapi (som i grupp 5 synovialt sarkom). Patienter med större eller mindre respons på kemoterapi får 2 kurer med ifosfamid med samtidig strålbehandling följt av 2 ytterligare kurer med IFO-DOX (som i grupp 4, synovialt sarkom).

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 10 år.

PROJEKTERAD ackumulering: Totalt 250 patienter kommer att samlas in för denna studie.