Ifosfamid og doksorubicin, strålebehandling og/eller kirurgi ved behandling av unge pasienter med lokalisert bløtvevssarkom

MÅL:

Hoved

• Bestem overlevelsesrater (hendelsesfri overlevelse og total overlevelse [OS]) og mønsteret for behandlingssvikt hos pasienter med synovialt sarkom eller bløtvevssarkom av voksen type behandlet med ifosfamid og doksorubicinhydroklorid, strålebehandling og/eller kirurgi.
• Bestem rollen til ifosfamid og doksorubicinhydroklorid for å forbedre responsraten hos pasienter med uoperabelt synovialt sarkom eller bløtvevssarkom av voksen type.

Sekundær

• Evaluere kliniske/patologiske prognostiske faktorer, spesielt tumorgrad og radiologisk og patologisk respons på neoadjuvant behandling.
• Bestem virkningen av å utelate adjuvant kjemoterapi hos pasienter med lavrisiko synovialt sarkom (tumor < 5 cm).
• Bestem rollen til adjuvant kjemoterapi for å forbedre den metastasefrie overlevelsen og OS hos pasienter med bløtvevssarkom av voksen type (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] postkirurgisk grupperingssystem I-II, tumorgrad 3, tumorstørrelse > 5 cm).

OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, prospektiv, historisk kontrollert, multisenterstudie. Pasienter med synovialt sarkom er stratifisert i henhold til Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) postkirurgisk grupperingssystem (I vs II vs III) og tumorstørrelse (≤ 5 cm vs > 5 cm). Pasienter med bløtvevssarkom av voksen type er stratifisert i henhold til IRS postkirurgiske grupperingssystem (I vs II vs III), tumorstørrelse (≤ 5 cm vs > 5 cm) og tumorgrad (G1 vs G2 vs G3). Pasienter tildeles 1 av 9 behandlingsgrupper i henhold til sykdom og stratifisering.

Synovialt sarkom

• Gruppe 1 (IRS gruppe I, tumor ≤ 5 cm): Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon av tumor.
• Gruppe 2 (IRS gruppe I, tumor > 5 cm): Pasienter får ifosfamid IV over 3 timer på dag 1-3 og doksorubicinhydroklorid IV over 4-6 timer på dag 1 og 2 (IFO-DOX). Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 kurer.
• Gruppe 3 (IRS gruppe II, tumor ≤ 5 cm): Pasientene får 3 kurer med IFO-DOX. Etter fullført kjemoterapi gjennomgår pasienter strålebehandling 5 dager i uken i 5-6 uker.
• Gruppe 4 (IRS gruppe II, tumor > 5 cm): Pasientene får 3 kurer med IFO-DOX. Pasienter får deretter ifosfamid alene IV over 3 timer på dag 1-3. Behandling med ifosfamid gjentas hver 21. dag i 2 kurer. Pasienter får også samtidig strålebehandling (samtidig med ifosfamid) 5 dager i uken i 5-6 uker. Etter avsluttet strålebehandling får pasientene 1 ekstra kur med IFO-DOX.

• Gruppe 5 (IRS gruppe III, N1): Pasienter får 3 kurer med IFO-DOX. Pasienter uten respons på kjemoterapi får 1 av følgende lokale terapier:

  • Forsinket fullstendig reseksjon*
  • Strålebehandling (som i gruppe 3) etterfulgt av kirurgi*
  • Forsinket fullstendig reseksjon* etterfulgt av strålebehandling** (som i gruppe 3)
  • Forsinket ufullstendig reseksjon* etterfulgt av strålebehandling** (som i gruppe 3)
  • Strålebehandling (som i gruppe 3) Pasienter med større eller mindre respons på kjemoterapi får 2 kurer med ifosfamid med samtidig strålebehandling etterfulgt av 1 ekstra kur med IFO-DOX (som i gruppe 4 ovenfor).

MERK: * Pasienter gjennomgår operasjon 5 uker etter fullført kjemoterapi og/eller strålebehandling.

MERK: **Pasienter gjennomgår strålebehandling som begynner < 21 dager etter operasjonen.

Bløtvevssarkom av voksen type

• Gruppe 1 (IRS gruppe I, tumor ≤ 5 cm): Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon av tumor.

• Gruppe 2 (IRS gruppe I, tumor > 5 cm): Pasienter får terapi i henhold til tumorgrad:

  • G1 sykdom: Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon.
  • G2 sykdom: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i 5-6 uker.
  • G3 sykdom: Pasienter får følgende sekvensiell behandling: 3 kurer med IFO-DOX etterfulgt av 2 kurer med ifosfamid med samtidig strålebehandling etterfulgt av 1 kur med IFO-DOX.

• Gruppe 3 (IRS gruppe II, N0): Pasienter får terapi i henhold til tumorgrad:

  • G1 sykdom: Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon.
  • G2-3 sykdom (≤ 5 cm) og G2 sykdom (> 5 cm): Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i 5-6 uker.
  • G3 sykdom (> 5 cm): Pasienter gjennomgår sekvensiell behandling (som i gruppe 2, bløtvevssarkom av voksen type).
• Gruppe 4 (IRS gruppe III, N1): Pasienter får 3 kurer med IFO-DOX. Pasienter uten respons på kjemoterapi får lokal terapi (som i gruppe 5 synovialt sarkom). Pasienter med større eller mindre respons på kjemoterapi får 2 kurer med ifosfamid med samtidig strålebehandling etterfulgt av 2 ekstra kurer med IFO-DOX (som i gruppe 4, synovialt sarkom).

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 10 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 250 pasienter vil bli påløpt for denne studien.