Ifosfamida y doxorrubicina, radioterapia y/o cirugía en el tratamiento de pacientes jóvenes con sarcoma de tejido blando localizado

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar las tasas de supervivencia (supervivencia libre de eventos y supervivencia general [SG]) y el patrón de fracaso del tratamiento en pacientes con sarcoma sinovial o sarcoma de tejido blando de tipo adulto tratados con ifosfamida y clorhidrato de doxorrubicina, radioterapia y/o cirugía.
• Determinar el papel de la ifosfamida y el clorhidrato de doxorrubicina en la mejora de la tasa de respuesta en pacientes con sarcoma sinovial irresecable o sarcoma de tejido blando de tipo adulto.

Secundario

• Evaluar factores pronósticos clínicos/patológicos, en particular el grado tumoral y la respuesta radiológica y patológica al tratamiento neoadyuvante.
• Determinar el impacto de omitir la quimioterapia adyuvante en pacientes con sarcoma sinovial de bajo riesgo (tumor < 5 cm).
• Determinar el papel de la quimioterapia adyuvante en la mejora de la supervivencia libre de metástasis y la SG en pacientes con sarcoma de tejido blando de tipo adulto (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] sistema de agrupación posquirúrgica I-II, tumor de grado 3, tamaño del tumor > 5 cm).

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, históricamente controlado, no aleatorizado. Los pacientes con sarcoma sinovial se estratifican según el sistema de agrupación posquirúrgica del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I frente a II frente a III) y el tamaño del tumor (≤ 5 cm frente a > 5 cm). Los pacientes con sarcoma de tejidos blandos de tipo adulto se estratifican de acuerdo con el sistema de agrupación posquirúrgica del IRS (I frente a II frente a III), el tamaño del tumor (≤ 5 cm frente a > 5 cm) y el grado del tumor (G1 frente a G2 frente a G3). Los pacientes se asignan a 1 de 9 grupos de tratamiento según la enfermedad y la estratificación.

sarcoma sinovial

• Grupo 1 (IRS grupo I, tumor ≤ 5 cm): Los pacientes se someten a resección quirúrgica del tumor.
• Grupo 2 (IRS grupo I, tumor > 5 cm): los pacientes reciben ifosfamida IV durante 3 horas los días 1 a 3 y clorhidrato de doxorrubicina IV durante 4 a 6 horas los días 1 y 2 (IFO-DOX). El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 cursos.
• Grupo 3 (IRS grupo II, tumor ≤ 5 cm): Los pacientes reciben 3 ciclos de IFO-DOX. Después de completar la quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 5 a 6 semanas.
• Grupo 4 (IRS grupo II, tumor > 5 cm): Los pacientes reciben 3 cursos de IFO-DOX. Luego, los pacientes reciben ifosfamida sola IV durante 3 horas en los días 1-3. El tratamiento con ifosfamida se repite cada 21 días durante 2 ciclos. Los pacientes también reciben radioterapia concurrente (concurrentemente con ifosfamida) 5 días a la semana durante 5-6 semanas. Después de completar la radioterapia, los pacientes reciben 1 curso adicional de IFO-DOX.

• Grupo 5 (IRS grupo III, N1): Los pacientes reciben 3 cursos de IFO-DOX. Los pacientes que no responden a la quimioterapia reciben 1 de las siguientes terapias locales:

  • Resección completa diferida*
  • Radioterapia (como en el grupo 3) seguida de cirugía*
  • Resección completa diferida* seguida de radioterapia** (como en el grupo 3)
  • Resección incompleta diferida* seguida de radioterapia** (como en el grupo 3)
  • Radioterapia (como en el grupo 3) Los pacientes con respuesta mayor o menor a la quimioterapia reciben 2 cursos de ifosfamida con radioterapia concurrente seguidos de 1 curso adicional de IFO-DOX (como en el grupo 4, arriba).

NOTA: * Los pacientes se someten a cirugía 5 semanas después de finalizar la quimioterapia y/o radioterapia.

NOTA: **Los pacientes se someten a radioterapia a partir de < 21 días después de la cirugía.

Sarcoma de tejidos blandos tipo adulto

• Grupo 1 (IRS grupo I, tumor ≤ 5 cm): Los pacientes se someten a resección quirúrgica del tumor.

• Grupo 2 (IRS grupo I, tumor > 5 cm): Los pacientes reciben tratamiento según el grado del tumor:

  • Enfermedad G1: los pacientes se someten a resección quirúrgica.
  • Enfermedad G2: los pacientes se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 5-6 semanas.
  • Enfermedad G3: los pacientes reciben el siguiente tratamiento secuencial: 3 ciclos de IFO-DOX seguidos de 2 ciclos de ifosfamida con radioterapia concurrente seguidos de 1 ciclo de IFO-DOX.

• Grupo 3 (IRS grupo II, N0): Los pacientes reciben terapia según el grado del tumor:

  • Enfermedad G1: los pacientes se someten a resección quirúrgica.
  • Enfermedad G2-3 (≤ 5 cm) y enfermedad G2 (> 5 cm): Los pacientes reciben radioterapia 5 días a la semana durante 5-6 semanas.
  • Enfermedad G3 (> 5 cm): los pacientes se someten a un tratamiento secuencial (como en el grupo 2, sarcoma de partes blandas tipo adulto).
• Grupo 4 (IRS grupo III, N1): Los pacientes reciben 3 ciclos de IFO-DOX. Los pacientes que no responden a la quimioterapia reciben terapia local (como en el sarcoma sinovial del grupo 5). Los pacientes con una respuesta mayor o menor a la quimioterapia reciben 2 ciclos de ifosfamida con radioterapia concurrente seguidos de 2 ciclos adicionales de IFO-DOX (como en el grupo 4, sarcoma sinovial).

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 250 pacientes para este estudio.