Ifosfamida e doxorrubicina, radioterapia e/ou cirurgia no tratamento de pacientes jovens com sarcoma de tecidos moles localizado

OBJETIVOS:

primário

• Determinar as taxas de sobrevida (sobrevida livre de eventos e sobrevida global [OS]) e o padrão de falha do tratamento em pacientes com sarcoma sinovial ou sarcoma de tecidos moles do tipo adulto tratados com ifosfamida e cloridrato de doxorrubicina, radioterapia e/ou cirurgia.
• Determinar o papel da ifosfamida e do cloridrato de doxorrubicina na melhora da taxa de resposta em pacientes com sarcoma sinovial irressecável ou sarcoma de tecidos moles do tipo adulto.

Secundário

• Avaliar fatores prognósticos clínicos/patológicos, particularmente grau tumoral e resposta radiológica e patológica ao tratamento neoadjuvante.
• Determinar o impacto da omissão da quimioterapia adjuvante em pacientes com sarcoma sinovial de baixo risco (tumor < 5 cm).
• Determinar o papel da quimioterapia adjuvante na melhoria da sobrevida livre de metástases e OS em pacientes com sarcoma de tecidos moles do tipo adulto (Intergroup Rhabdomyosarcoma Study [IRS] sistema de agrupamento pós-cirúrgico I-II, tumor grau 3, tamanho do tumor > 5 cm).

ESBOÇO: Este é um estudo não randomizado, prospectivo, historicamente controlado e multicêntrico. Os pacientes com sarcoma sinovial são estratificados de acordo com o sistema de agrupamento pós-cirúrgico do Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) (I vs II vs III) e tamanho do tumor (≤ 5 cm vs > 5 cm). Os pacientes com sarcoma de tecidos moles do tipo adulto são estratificados de acordo com o sistema de agrupamento pós-cirúrgico IRS (I vs II vs III), tamanho do tumor (≤ 5 cm vs > 5 cm) e grau do tumor (G1 vs G2 vs G3). Os pacientes são designados para 1 de 9 grupos de tratamento de acordo com a doença e a estratificação.

sarcoma sinovial

• Grupo 1 (IRS grupo I, tumor ≤ 5 cm): Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor.
• Grupo 2 (grupo IRS, tumor > 5 cm): Os pacientes recebem ifosfamida IV durante 3 horas nos dias 1-3 e cloridrato de doxorrubicina IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 2 (IFO-DOX). O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 cursos.
• Grupo 3 (grupo IRS II, tumor ≤ 5 cm): Os pacientes recebem 3 ciclos de IFO-DOX. Após a conclusão da quimioterapia, os pacientes são submetidos à radioterapia 5 dias por semana, durante 5-6 semanas.
• Grupo 4 (IRS grupo II, tumor > 5 cm): Os pacientes recebem 3 ciclos de IFO-DOX. Os pacientes então recebem apenas ifosfamida IV durante 3 horas nos dias 1-3. O tratamento com ifosfamida é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Os pacientes também recebem radioterapia concomitante (concomitantemente com ifosfamida) 5 dias por semana durante 5-6 semanas. Após a conclusão da radioterapia, os pacientes recebem 1 ciclo adicional de IFO-DOX.

• Grupo 5 (IRS grupo III, N1): Os pacientes recebem 3 ciclos de IFO-DOX. Pacientes sem resposta à quimioterapia recebem 1 das seguintes terapias locais:

  • Ressecção completa atrasada*
  • Radioterapia (como no grupo 3) seguida de cirurgia*
  • Ressecção completa tardia* seguida de radioterapia** (como no grupo 3)
  • Ressecção incompleta tardia* seguida de radioterapia** (como no grupo 3)
  • Radioterapia (como no grupo 3) Os pacientes com resposta maior ou menor à quimioterapia recebem 2 ciclos de ifosfamida com radioterapia concomitante seguidos por 1 ciclo adicional de IFO-DOX (como no grupo 4, acima).

NOTA: * Os pacientes são submetidos à cirurgia 5 semanas após o término da quimioterapia e/ou radioterapia.

NOTA: **Pacientes submetidos à radioterapia com início < 21 dias após a cirurgia.

Sarcoma de tecidos moles do tipo adulto

• Grupo 1 (IRS grupo I, tumor ≤ 5 cm): Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica do tumor.

• Grupo 2 (IRS grupo I, tumor > 5 cm): Os pacientes recebem terapia de acordo com o grau do tumor:

  • Doença G1: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
  • Doença G2: Os pacientes são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante 5-6 semanas.
  • Doença G3: Os pacientes recebem o seguinte tratamento sequencial: 3 ciclos de IFO-DOX seguidos de 2 ciclos de ifosfamida com radioterapia concomitante seguidos de 1 ciclo de IFO-DOX.

• Grupo 3 (IRS grupo II, N0): Os pacientes recebem terapia de acordo com o grau do tumor:

  • Doença G1: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica.
  • Doença G2-3 (≤ 5 cm) e doença G2 (> 5 cm): Os pacientes são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante 5-6 semanas.
  • Doença G3 (> 5 cm): Os pacientes são submetidos a tratamento sequencial (como no grupo 2, sarcoma de tecidos moles do tipo adulto).
• Grupo 4 (IRS grupo III, N1): Os pacientes recebem 3 ciclos de IFO-DOX. Pacientes sem resposta à quimioterapia recebem terapia local (como no sarcoma sinovial do grupo 5). Pacientes com resposta maior ou menor à quimioterapia recebem 2 cursos de ifosfamida com radioterapia concomitante, seguidos por 2 cursos adicionais de IFO-DOX (como no grupo 4, sarcoma sinovial).

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 250 pacientes será acumulado para este estudo.