Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Gliom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes malignes Gliom, einschließlich der folgenden:

  • Glioblastoma multiforme
  • Gliosarkom
  • Anaplastisches Astrozytom oder anaplastisches Gliom
  • Bösartiges Gliom nicht anders angegeben

• Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens des Tumors durch MRT oder CT-Scan mit Kontrastmittel

  • CT-Scan oder MRT müssen ≤ 96 Stunden postoperativ (≤ 2 Wochen vor Studienregistrierung) oder 4-6 Wochen postoperativ durchgeführt werden, um die Resterkrankung bei Patienten zu beurteilen, die kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder progressiven Tumors unterzogen wurden

    • Die Steroiddosierung muss für ≥ 5 Tage stabil gewesen sein
• Fehlgeschlagene ≥ 1 vorherige systemische Behandlung mit Chemotherapie oder biologischen Wirkstoffen (ausgenommen Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat [Gliadel-Wafer])
• Fehlgeschlagene vorherige externe Strahlentherapie
• Bei vorheriger interstitieller Brachytherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie muss eine echte progressive Erkrankung (und keine Strahlennekrose) durch Positronen-Emissions-Tomographie, Single-Photon-Emissions-Computertomographie mit Thallium, Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie, MR-Perfusion oder chirurgische Dokumentation bestätigt werden

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
• Lebenserwartung > 8 Wochen
• Leukozyten > 3.000/mm³
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
• Hämoglobin > 10 g/dL (Transfusion erlaubt)
• SGOT und SGPT < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5 mal ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Blutdruck ≤ 150/100 mm Hg
• Keine instabile Angina
• Keine dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association
• Kein Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0
• Keine signifikante medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde oder die mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann
• Keine andere schwere medizinische Erkrankung oder Infektion
• Keine Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine Vorgeschichte eines anderen Krebses (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Krebs befindet sich in vollständiger Remission und der Patient hat für ≥ 3 Jahre keine Therapie für diesen Krebs
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit einer vorherigen Operation wegen rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung und genesen
• Mehr als 28 Tage seit einem früheren größeren chirurgischen Eingriff oder einer offenen Biopsie
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
• Mindestens 2 Wochen seit vorherigem Vincristin
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Procarbazinhydrochlorid-Einnahme

• Mindestens 1 Woche seit vorheriger nicht zytotoxischer Wirkstoffe (z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid oder Isotretinoin)

  • Radiosensibilisator zählt nicht
• Mindestens 4 Wochen seit früheren experimentellen biologischen Wirkstoffen (z. B. Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors [EGFR])
• Mehr als 7 Tage seit vorheriger kleinerer Operation, wie z. B. Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIACs)

  • Patienten unter EIACs müssen ≥ 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie auf nicht-enzyminduzierende Konvulsiva umgestellt werden