Бевацизумаб в лечении пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная злокачественная глиома, в том числе:

  • Мультиформная глиобластома
  • глиосаркома
  • Анапластическая астроцитома или анапластическая глиома
  • Злокачественная глиома, не уточненная иначе

• Данные МРТ или КТ с контрастированием свидетельствуют о рецидиве или прогрессировании опухоли.

  • КТ или МРТ должны быть выполнены через ≤ 96 часов после операции (≤ 2 недель до регистрации в исследовании) или через 4–6 недель после операции для оценки остаточной болезни у пациентов, недавно перенесших резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли.

    • Доза стероидов должна быть стабильной в течение ≥ 5 дней.
• Неэффективность ≥ 1 предыдущего системного лечения химиотерапией или биологическими агентами (за исключением полифепросана 20 с кармустиновым имплантатом [пластины Gliadel])
• Неудачная предыдущая дистанционная лучевая терапия
• Если ранее проводилась интерстициальная брахитерапия или стереотаксическая радиохирургия, истинное прогрессирующее заболевание (а не радиационный некроз) должно быть подтверждено позитронно-эмиссионной томографией, однофотонной эмиссионной компьютерной томографией с таллием, магнитно-резонансной (МР) спектроскопией, МР-перфузией или хирургической документацией.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Карновский рабочий статус 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
• WBC > 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм³
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
• Гемоглобин > 10 г/дл (разрешено переливание)
• SGOT и SGPT <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Артериальное давление ≤ 150/100 мм рт.ст.
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие инсульта или инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие клинически значимого заболевания периферических сосудов
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Соотношение белок/креатинин мочи < 1,0
• Отсутствие серьезного медицинского заболевания, которое могло бы помешать участию в исследовании или которое нельзя было бы адекватно контролировать с помощью соответствующей терапии.
• Отсутствие других серьезных медицинских заболеваний или инфекций
• Нет болезни, которая могла бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие в анамнезе какого-либо другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев, когда рак находится в полной ремиссии и пациентка не прекращает лечение этого рака в течение ≥ 3 лет.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Более 4 недель после предшествующей операции по поводу рецидива или прогрессирующего заболевания и выздоровления
• Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии
• Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической терапии (6 недель для нитрозомочевины)
• Не менее 2 недель после предыдущего приема винкристина
• Не менее 3 недель с момента предыдущего приема прокарбазина гидрохлорида

• По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего применения нецитотоксических препаратов (например, интерферона, тамоксифена, талидомида или изотретиноина)

  • Радиосенсибилизатор не в счет
• Не менее 4 недель после предшествующих экспериментальных биологических агентов (например, ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста [EGFR])
• Более 7 дней после предшествующей малой операции, такой как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Отсутствие сопутствующих антиконвульсантов, индуцирующих ферменты (EIAC)

  • Пациенты, получающие EIAC, должны перейти на неэнзим-индуцирующие судорожные препараты за ≥ 2 недель до включения в исследование.