Bevacizumab nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente o progressivo

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Glioma maligno confermato istologicamente, inclusi i seguenti:

  • Glioblastoma multiforme
  • Gliosarcoma
  • Astrocitoma anaplastico o glioma anaplastico
  • Glioma maligno non altrimenti specificato

• Evidenza di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC con contrasto

  • La TAC o la risonanza magnetica devono essere eseguite ≤ 96 ore dopo l'intervento (≤ 2 settimane prima della registrazione allo studio) o 4-6 settimane dopo l'intervento per valutare la malattia residua nei pazienti sottoposti a recente resezione di tumore ricorrente o in progressione

    • Il dosaggio degli steroidi deve essere rimasto stabile per ≥ 5 giorni
• Fallimento ≥ 1 precedente trattamento sistemico con chemioterapia o agenti biologici (escluso polifeprosan 20 con impianto di carmustina [wafer di Gliadel])
• Precedente radioterapia a fasci esterni fallita
• In caso di precedente brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica, la vera malattia progressiva (piuttosto che la necrosi da radiazioni) deve essere confermata mediante tomografia a emissione di positroni, tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo con tallio, spettroscopia di risonanza magnetica (RM), perfusione RM o documentazione chirurgica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• WBC > 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm³
• Conta piastrinica > 100.000/mm³
• Emoglobina > 10 g/dL (trasfusione consentita)
• SGOT e SGPT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Pressione sanguigna ≤ 150/100 mm Hg
• Nessuna angina instabile
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
• Nessun ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0
• Nessuna malattia medica significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio o non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata
• Nessun'altra grave malattia medica o infezione
• Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle diverso dal melanoma o il carcinoma in situ della cervice) a meno che il cancro non sia in remissione completa e il paziente sia sospeso da qualsiasi terapia per quel cancro da ≥ 3 anni
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• - Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico per malattia ricorrente o progressiva e recupero
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia citotossica (6 settimane per le nitrosouree)
• Almeno 2 settimane dalla precedente vincristina
• Almeno 3 settimane dalla precedente procarbazina cloridrato

• Almeno 1 settimana da precedenti agenti non citotossici (ad esempio, interferone, tamoxifene, talidomide o isotretinoina)

  • Il radiosensibilizzante non conta
• Almeno 4 settimane da precedenti agenti biologici sperimentali (ad esempio, inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR])
• Più di 7 giorni dal precedente intervento chirurgico minore, come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

• Nessun concomitante anticonvulsivante induttore enzimatico (EIAC)

  • I pazienti in terapia con EIAC devono passare a convulsivi non induttori enzimatici ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio