Bevacizumab v léčbě pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní gliom, včetně následujících:

  • Multiformní glioblastom
  • Gliosarkom
  • Anaplastický astrocytom nebo anaplastický gliom
  • Maligní gliom jinak nespecifikovaný

• Důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí MRI nebo CT s kontrastem

  • CT sken nebo MRI musí být provedeny ≤ 96 hodin po operaci (≤ 2 týdny před registrací do studie) nebo 4–6 týdnů po operaci k posouzení reziduálního onemocnění u pacientů, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru

    • Dávkování steroidů musí být stabilní po dobu ≥ 5 dnů
• Selhala ≥ 1 předchozí systémová léčba chemoterapií nebo biologickými látkami (kromě polifeprosanu 20 s karmustinovým implantátem [Gliadel wafers])
• Neúspěšná předchozí radioterapie zevním paprskem
• V případě předchozí intersticiální brachyterapie nebo stereotaktické radiochirurgie musí být skutečné progresivní onemocnění (spíše než radiační nekróza) potvrzeno pozitronovou emisní tomografií, jednofotonovou emisní počítačovou tomografií s thaliem, magnetickou rezonanční (MR) spektroskopií, MR perfuzí nebo chirurgickou dokumentací

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• WBC > 3 000/mm³
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm³
• Počet krevních destiček > 100 000/mm³
• Hemoglobin > 10 g/dl (transfuze povolena)
• SGOT a SGPT < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Krevní tlak ≤ 150/100 mm Hg
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
• Žádná mrtvice nebo infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné klinicky významné onemocnění periferních cév
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
• Žádné významné zdravotní onemocnění, které by bránilo účasti ve studii nebo nemohlo být adekvátně kontrolováno vhodnou terapií
• Žádné jiné závažné onemocnění nebo infekce
• Žádná nemoc, která by zastírala toxicitu nebo nebezpečně měnila metabolismus léků
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná jiná rakovina v anamnéze (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud rakovina není v úplné remisi a pacient není po dobu ≥ 3 let bez léčby
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí operace pro recidivující nebo progresivní onemocnění a zotavení
• Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby (6 týdnů u nitrosomočovin)
• Nejméně 2 týdny od předchozího vinkristinu
• Nejméně 3 týdny od předchozího podání prokarbazinu

• Nejméně 1 týden od předchozích necytotoxických látek (např. interferon, tamoxifen, thalidomid nebo isotretinoin)

  • Radiosenzibilizátor se nepočítá
• Alespoň 4 týdny od předchozích experimentálních biologických látek (např. inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru [EGFR])
• Více než 7 dní od předchozího menšího chirurgického zákroku, jako jsou aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy (EIAC)

  • Pacienti na EIAC musí přejít na neenzymy vyvolávající konvulziva ≥ 2 týdny před zařazením do studie