Bevacizumabe no tratamento de pacientes com glioma recorrente ou progressivo

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Glioma maligno confirmado histologicamente, incluindo o seguinte:

  • Glioblastoma multiforme
  • Gliossarcoma
  • Astrocitoma anaplásico ou glioma anaplásico
  • Glioma maligno sem outra especificação

• Evidência de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste

  • A tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve ser realizada ≤ 96 horas após a cirurgia (≤ 2 semanas antes do registro do estudo) ou 4-6 semanas após a cirurgia para avaliar a doença residual em pacientes que foram submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo

    • A dosagem de esteróides deve ter sido estável por ≥ 5 dias
• Falhou ≥ 1 tratamento sistêmico anterior com quimioterapia ou agentes biológicos (excluindo polifeprosan 20 com implante de carmustina [wafers de Gliadel])
• Falha na radioterapia de feixe externo anterior
• Se recebeu braquiterapia intersticial prévia ou radiocirurgia estereotáxica, a verdadeira doença progressiva (em vez de necrose por radiação) deve ser confirmada por tomografia por emissão de pósitrons, tomografia computadorizada por emissão de fóton único com tálio, espectroscopia por ressonância magnética (RM), perfusão por RM ou documentação cirúrgica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• Expectativa de vida > 8 semanas
• WBC > 3.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
• Hemoglobina > 10 g/dL (transfusão permitida)
• SGOT e SGPT < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Pressão arterial ≤ 150/100 mm Hg
• Sem angina instável
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Nenhum acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Proteína na urina: relação creatinina < 1,0
• Nenhuma doença médica significativa que impeça a participação no estudo ou que não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada
• Nenhuma outra doença médica grave ou infecção
• Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o câncer esteja em remissão completa e a paciente tenha suspendido toda a terapia para esse câncer por ≥ 3 anos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia anterior para doença recorrente ou progressiva e recuperado
• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Pelo menos 2 semanas desde a vincristina anterior
• Pelo menos 3 semanas desde o uso anterior de cloridrato de procarbazina

• Pelo menos 1 semana desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida ou isotretinoína)

  • Radiossensibilizador não conta
• Pelo menos 4 semanas desde agentes biológicos experimentais anteriores (por exemplo, inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR])
• Mais de 7 dias desde uma pequena cirurgia anterior, como aspirações com agulha fina ou biópsias
• Nenhuma terapia anti-retroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes (EIACs)

  • Os pacientes em EIACs devem mudar para convulsivos não indutores de enzimas ≥ 2 semanas antes da inscrição no estudo