Letrozol und Imatinib-Mesylat bei der Behandlung postmenopausaler Teilnehmerinnen mit Östrogen- oder Progesteron-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen, die in der Lage sind, die Protokollanforderungen mit metastasiertem Brustkrebs zu erfüllen, deren Tumore Östrogen (ER) und/oder Progesteron (PgR) positiv sind, definiert durch Kernbiopsie-Immunhistochemie mit mehr als 10 % positiven malignen Epithelzellen
• Die Patienten müssen eine dokumentierte Expression von entweder PDGFR oder CD117 (c-kit) durch Immunhistochemie aufweisen
• Die Patientinnen haben möglicherweise Tamoxifen adjuvant/neoadjuvant oder im Setting erhalten. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Chemotherapie im adjuvanten/neoadjuvanten Setting erhalten, obwohl dies nicht erforderlich ist. Eine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs ist erlaubt. Die gleichzeitige Gabe von Bisphosphonaten ist für Patienten mit Knochenmetastasen und anderen messbaren Krankheitsherden erlaubt
• Status nach der Menopause, definiert durch eines der folgenden: keine spontane Menstruation seit mindestens 1 Jahr bei Frauen über 55 Jahren spontane Menstruation innerhalb des letzten 1 Jahres bei Frauen über 55 Jahren mit postmenopausalen Gonadotropinspiegeln (luteinisierende Hormon [LH] und follikelstimulierendes Hormon [FSH] von mehr als 40 IE/l) oder postmenopausalen Estradiolspiegeln (weniger als 5 mg/dl) oder gemäß der Definition des „postmenopausalen Bereichs“ für das Labor bei bilateraler Ovarektomie
• Leistungsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer oder gleich 2
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken auf mindestens 10 mm genau gemessen werden kann. Nur eine Knochenkrankheit wird nicht als messbare Krankheit akzeptiert. Pleura- oder Peritonealergüsse werden nicht als messbare Erkrankung akzeptiert
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1,5 x 10 hoch 9/l
• Blutplättchen größer oder gleich 100,0 x 10 hoch 9/l
• Hämoglobin größer als 10,0 g/dL
• Kreatinin unter 1,5 mg/dl
• Gesamt (T.) Bilirubin weniger als 1,5 x normal
• Aspartataminotransferase (AST) weniger als 2,5 x normal
• Eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Eine lokalisierte Strahlentherapie, die das Signal einer auswertbaren Läsion nicht beeinflusst, ist vor Beginn der Behandlung mit Imatinibmesylat zulässig. Die Patienten müssen sich von den myelosuppressiven Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erholt haben (mindestens 2-4 Wochen)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Femara oder Gleevec
• Unkontrollierte endokrine Störungen wie Diabetes mellitus, bestätigte Hypo- oder Hyperthyreose, Cushing-Syndrom, Morbus Addison (behandelt oder unbehandelt)
• Patienten mit instabiler Angina pectoris oder unkontrollierter Herzerkrankung (z. Klasse III oder IV der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association)
• Andere gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von Zapfen-biopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen heilbaren Krebsarten, z. Hodgkin-Krankheit oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), vorausgesetzt, 5 Jahre sind seit Abschluss der Therapie vergangen und es ist kein Rezidiv aufgetreten
• Begleitbehandlung mit Steroiden, z. Glukokortikoide für andere Indikationen als Krebs, ausgenommen Aerosole für obstruktive Atemwegserkrankungen und Steroidinjektionen in die Gelenke zur Behandlung von Entzündungen
• Andere Prüfpräparate innerhalb der letzten 3 Wochen und die gleichzeitige Anwendung von Prüfpräparaten
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien und Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten
• Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung
• Patienten mit bekannter chronischer Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose)
• Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie von mindestens 25 % des Knochenmarks erhalten haben
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben