Letrozolo e imatinib mesilato nel trattamento di partecipanti in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per estrogeni o progesterone

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa in grado di soddisfare i requisiti del protocollo con carcinoma mammario metastatico, i cui tumori sono positivi agli estrogeni (ER) e/o al progesterone (PgR), definiti mediante biopsia immunoistochimica con più del 10% di cellule epiteliali maligne positive
• I pazienti devono avere un'espressione documentata di PDGFR o CD117 (c-kit) mediante immunoistochimica
• I pazienti possono aver ricevuto tamoxifene in adiuvante/neoadiuvante o impostazione. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza la chemioterapia in ambito adiuvante/neoadiuvante, sebbene ciò non sia necessario. È consentita una precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico. I bifosfonati concomitanti sono consentiti per i pazienti con metastasi ossee e che hanno un altro sito di malattia misurabile
• Stato postmenopausale definito da uno dei seguenti: assenza di mestruazioni spontanee per almeno 1 anno, in donne di età superiore o uguale a 55 anni mestruazioni spontanee nell'ultimo anno in donne di età superiore o uguale a 55 anni con livelli di gonadotropine postmenopausali (luteinizzanti) livelli dell'ormone [LH] e dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] superiori a 40 UI/L) o livelli di estradiolo in postmenopausa (inferiori a 5 mg/dl) o secondo la definizione di "intervallo postmenopausale" per il laboratorio coinvolto ovariectomia bilaterale
• Performance status, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore o uguale a 2
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 10 mm con tecniche convenzionali. La sola malattia ossea non sarà accettata come malattia misurabile. I versamenti pleurici o peritoneali non saranno accettati come malattia misurabile
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 10 alla nona potenza/L
• Piastrine maggiori o uguali a 100,0 x 10 alla 9a potenza/L
• Emoglobina superiore a 10,0 g/dL
• Creatinina inferiore a 1,5 mg/dl
• Bilirubina totale (T.) inferiore a 1,5 volte il normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 2,5 volte il normale
• Un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• La radioterapia localizzata, che non influenza il segnale della lesione valutabile, è consentita prima dell'inizio di imatinib mesilato. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti mielosoppressivi della precedente radioterapia (almeno 2-4 settimane)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Femara o Gleevec
• Disturbi endocrini non controllati come diabete mellito, ipo o ipertiroidismo confermato, sindrome di Cushing, morbo di Addison (trattato o non trattato)
• Pazienti con angina instabile o malattie cardiache non controllate (ad es. classe III o IV classificazione funzionale della New York Heart Association)
• Altre malattie maligne concomitanti ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia conica, o carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle, o altri tumori curabili, ad es. Malattia di Hodgkin o linfoma non Hodgkin (NHL), a condizione che siano trascorsi 5 anni dal completamento della terapia e non si siano verificate recidive
• Trattamento concomitante con steroidi, ad es. glucocorticoidi per indicazioni diverse dal cancro, ad eccezione dell'aerosol per le malattie ostruttive delle vie aeree e l'iniezione di steroidi alle articolazioni per il trattamento dell'infiammazione
• Altri farmaci sperimentali nelle ultime 3 settimane e uso concomitante di farmaci sperimentali
• Storia di non conformità a regimi medici e pazienti considerati potenzialmente inaffidabili
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Pazienti con malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi)
• Pazienti con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima dell'ingresso nello studio, a meno che la malattia non sia in rapida progressione
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia per una percentuale maggiore o uguale al 25% del midollo osseo
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio