Letrozol og imatinibmesylat til behandling af postmenopausale deltagere med østrogen- eller progesteronpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Postmenopausale kvinder, der er i stand til at overholde protokolkravene med metastatisk brystkræft, hvis tumorer er østrogen (ER) og/eller progesteron (PgR) positive, defineret ved kernebiopsi immunhistokemi med mere end 10 % positive maligne epitelceller
• Patienter skal have dokumenteret ekspression af enten PDGFR eller CD117 (c-kit) ved immunhistokemi
• Patienter kan have fået tamoxifen i adjuvans/neoadjuvans eller indstilling. Patienter kan tidligere have modtaget kemoterapi i adjuverende/neoadjuverende omgivelser, selvom dette ikke er påkrævet. Forudgående kemoterapi for metastatisk brystkræft er tilladt. Samtidige bisfosfonater er tilladt til patienter med knoglemetastaser, og som har et andet sted med målbar sygdom
• Postmenopausal status defineret af en af ​​følgende: ingen spontan menstruation i mindst 1 år, hos kvinder over eller lig med 55 år spontan menstruation inden for det seneste 1 år hos kvinder større end eller lig med 55 år med postmenopausale gonadotropinniveauer (luteiniserende hormon [LH] og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer større end 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (mindre end 5 mg/dl) eller i henhold til definitionen af ​​"postmenopausalt område" for laboratoriet involveret bilateral oophorektomi
• Præstationsstatus, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) større end eller lig med 2
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 10 mm med konventionelle teknikker. Kun knoglesygdom vil ikke blive accepteret som målbar sygdom. Pleural eller peritoneal effusion vil ikke blive accepteret som målbar sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) = 1,5 x 10 til 9. potens/L
• Blodplader større end eller lig med 100,0 x 10 til 9. potens/L
• Hæmoglobin større end 10,0 g/dL
• Kreatinin mindre end 1,5 mg/dl
• Total (T.) bilirubin mindre end 1,5 x normal
• Aspartataminotransferase (AST) mindre end 2,5 x normal
• En forventet levetid på mindst 6 måneder
• Lokaliseret strålebehandling, som ikke påvirker signalet om evaluerbar læsion, er tilladt før initiering af imatinibmesylat. Patienterne skal være kommet sig over de myelosuppressive virkninger af tidligere strålebehandling (mindst 2-4 uger)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med Femara eller Gleevec
• Ukontrollerede endokrine lidelser såsom diabetes mellitus, bekræftet hypo- eller hyperthyroidisme, Cushings syndrom, Addisons sygdom (behandlet eller ubehandlet)
• Patienter med ustabil angina eller ukontrolleret hjertesygdom (f. klasse III eller IV New York Heart Associations funktionelle klassifikation)
• Anden samtidig malign sygdom med undtagelse af kegle-biopsiet in situ carcinom i cervix uteri, eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, eller andre helbredelige kræftformer, f.eks. Hodgkins sygdom eller non-Hodgkin lymfom (NHL), forudsat at der er gået 5 år fra afslutning af behandlingen, og der ikke har været nogen gentagelse
• Samtidig behandling med steroider, f.eks. glukokortikoider til andre indikationer end cancer, undtagen aerosol til obstruktive luftvejssygdomme og steroidinjektion i leddene til behandling af inflammation
• Andre forsøgslægemidler inden for de seneste 3 uger og samtidig brug af forsøgslægemidler
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer og patienter, der anses for potentielt upålidelige
• Patienter med kendt hjernemetastaser
• Patienter med kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose)
• Patienter med kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der modtog kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før studiestart, medmindre sygdommen udvikler sig hurtigt
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til mere end eller lig med 25 % af knoglemarven
• Patienter, der fik foretaget en større operation inden for 2 uger før studiestart