Letrozol e mesilato de imatinibe no tratamento de participantes na pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para estrogênio ou progesterona

Critério de inclusão:

• Mulheres na pós-menopausa capazes de cumprir os requisitos do protocolo com câncer de mama metastático, cujos tumores são estrogênio (ER) e/ou progesterona (PgR) positivos, definidos por imuno-histoquímica de biópsia central com mais de 10% de células epiteliais malignas positivas
• Os pacientes devem ter expressão documentada de PDGFR ou CD117 (c-kit) por imuno-histoquímica
• Os pacientes podem ter recebido tamoxifeno no adjuvante/neoadjuvante ou no cenário. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anteriormente no cenário adjuvante/neoadjuvante, embora isso não seja obrigatório. Quimioterapia prévia para câncer de mama metastático é permitida. Bisfosfonatos concomitantes são permitidos para pacientes com metástases ósseas e que tenham outro local mensurável da doença
• Estado pós-menopausa definido por um dos seguintes: ausência de menstruação espontânea por pelo menos 1 ano, em mulheres com mais de 55 anos, menstruação espontânea no último 1 ano em mulheres com mais de 55 anos ou com níveis de gonadotrofina pós-menopausa (luteinizante níveis de hormônio [LH] e hormônio folículo estimulante [FSH] superiores a 40 UI/L) ou níveis de estradiol pós-menopausa (menos de 5 mg/dl) ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" para o laboratório envolvido ooforectomia bilateral
• Status de desempenho, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maior ou igual a 2
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 10 mm com técnicas convencionais. Doença óssea apenas não será aceita como doença mensurável. Derrames pleurais ou peritoneais não serão aceitos como doença mensurável
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) = 1,5 x 10 à 9ª potência/L
• Plaquetas maiores ou iguais a 100,0 x 10 elevado à 9ª potência/L
• Hemoglobina superior a 10,0 g/dL
• Creatinina inferior a 1,5 mg/dl
• Bilirrubina total (T.) inferior a 1,5 x normal
• Aspartato aminotransferase (AST) menor que 2,5 x normal
• Uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• A radioterapia localizada, que não influencia o sinal da lesão avaliável, é permitida antes do início do mesilato de imatinibe. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos mielossupressores da radioterapia anterior (pelo menos 2-4 semanas)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Femara ou Gleevec
• Distúrbios endócrinos não controlados, como diabetes mellitus, hipo ou hipertireoidismo confirmado, síndrome de Cushing, doença de Addison (tratada ou não)
• Doentes com angina instável ou doença cardíaca não controlada (p. classe III ou IV da classificação funcional da New York Heart Association)
• Outras doenças malignas concomitantes, com exceção de carcinoma in situ de biópsia cônica do colo do útero, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, ou outros cânceres curáveis, por ex. Doença de Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin (NHL), desde que tenham decorrido 5 anos desde a conclusão da terapia e não tenha havido recorrência
• Tratamento concomitante com esteróides, por ex. glicocorticóides para outras indicações além do câncer, exceto aerossol para doenças obstrutivas das vias aéreas e injeção de esteroides nas articulações para tratamento de inflamação
• Outros medicamentos experimentais nas últimas 3 semanas e uso concomitante de medicamentos experimentais
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos e pacientes considerados potencialmente não confiáveis
• Pacientes com metástase cerebral conhecida
• Pacientes com doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite ativa crônica e cirrose)
• Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes que receberam quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C) antes da entrada no estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente
• Pacientes que receberam radioterapia anteriormente em mais ou igual a 25% da medula óssea
• Pacientes que tiveram uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo