Letrozol e imatinib mesilato en el tratamiento de participantes posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico positivo para estrógeno o progesterona

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas capaces de cumplir con los requisitos del protocolo con cáncer de mama metastásico, cuyos tumores son estrógeno (ER) y/o progesterona (PgR) positivos, definidos por inmunohistoquímica de biopsia central con más del 10 % de células epiteliales malignas positivas
• Los pacientes deben tener expresión documentada de PDGFR o CD117 (c-kit) por inmunohistoquímica
• Los pacientes pueden haber recibido tamoxifeno en el entorno adyuvante/neoadyuvante o. Los pacientes pueden haber recibido previamente quimioterapia en el entorno adyuvante/neoadyuvante, aunque esto no es obligatorio. Se permite la quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico. Los bisfosfonatos concomitantes están permitidos para pacientes con metástasis óseas y que tienen otro sitio de enfermedad medible
• Estado posmenopáusico definido por uno de los siguientes: sin menstruación espontánea durante al menos 1 año, en mujeres mayores o iguales a 55 años menstruación espontánea en el último año en mujeres mayores o iguales a 55 años con niveles posmenopáusicos de gonadotropina (luteinizante niveles de hormona [LH] y hormona estimulante del folículo [FSH] superiores a 40 UI/L) o niveles posmenopáusicos de estradiol (menos de 5 mg/dl) o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado ovariectomía bilateral
• Estado funcional, Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) mayor o igual a 2
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 10 mm con técnicas convencionales. La enfermedad ósea únicamente no se aceptará como enfermedad medible. Los derrames pleurales o peritoneales no serán aceptados como enfermedad medible
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = 1,5 x 10 elevado a la novena potencia/L
• Plaquetas mayor o igual a 100,0 x 10 a la 9ª potencia/L
• Hemoglobina superior a 10,0 g/dL
• Creatinina inferior a 1,5 mg/dl
• Bilirrubina total (T.) inferior a 1,5 veces lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) menos de 2,5 veces lo normal
• Una esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Se permite la radioterapia localizada, que no influye en la señal de lesión evaluable, antes de iniciar el mesilato de imatinib. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos mielosupresores de la radioterapia previa (al menos 2-4 semanas)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Femara o Gleevec
• Trastornos endocrinos no controlados como diabetes mellitus, hipo o hipertiroidismo confirmado, síndrome de Cushing, enfermedad de Addison (tratada o no tratada)
• Pacientes con angina inestable o enfermedad cardíaca no controlada (p. clase III o IV de la clasificación funcional de la New York Heart Association)
• Otras enfermedades malignas concurrentes, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono, o el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, u otros cánceres curables, p. Enfermedad de Hodgkin o linfoma no Hodgkin (LNH), siempre que hayan transcurrido 5 años desde la finalización de la terapia y no haya habido recurrencia
• Tratamiento concomitante con esteroides, p. glucocorticoides para indicaciones distintas del cáncer, excepto aerosoles para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias e inyección de esteroides en las articulaciones para el tratamiento de la inflamación
• Otros fármacos en investigación en las últimas 3 semanas y el uso concomitante de fármacos en investigación
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se consideran potencialmente poco confiables
• Pacientes con metástasis cerebral conocida
• Pacientes con enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis)
• Pacientes con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que recibieron quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes del ingreso al estudio, a menos que la enfermedad esté progresando rápidamente
• Pacientes que previamente recibieron radioterapia en un porcentaje mayor o igual al 25% de la médula ósea
• Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio