Bortezomib und Gemcitabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Mantelzell-Lymphom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Mantelzelllymphom

  • Rückfall der Krankheit

• Nicht therapierefraktär

  • Muss zuvor 1-3 systemische Chemotherapien erhalten haben UND während der Chemotherapie oder innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis der letzten Therapie kein Fortschreiten der Krankheit festgestellt haben

• Klinisch und/oder radiologisch dokumentierte Erkrankung

  • Mindestens 1 Krankheitsherd muss durch CT-Scan oder MRT zweidimensional messbar sein, wobei ≥ 1 Läsion eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Lymphknoten ≥ 1,5 cm x 1,5 cm im Spiral-CT-Scan
    • Nicht-knotige Läsion ≥ 1 cm x 1 cm durch MRT, CT-Scan oder körperliche Untersuchung
  • Keine nicht messbare Krankheit
• Kein vorbestehender Aszites oder Pleuraerguss ≥ Grad 2
• Keine bekannte ZNS-Beteiligung durch Lymphome

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• AST oder ALT ≤ 2,5-fache ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• LVEF ≥ 45 % laut Echokardiogramm oder MUGA
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die Bor oder Mannit enthalten
• Kein vorbestehendes Ödem ≥ Grad 2
• Keine vorbestehende Neuropathie (Sensorik und/oder Schmerz) ≥ Grad 2
• Keine vorbestehende Atemnot ≥ Grad 2
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in situ-Zervixkarzinom oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten

• Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, der die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen würde, einschließlich einer der folgenden:

  • Schwere unkontrollierte Infektion

  • Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association
    • Unkontrollierte Angina pectoris
    • Klinisch signifikante Perikarderkrankung
    • Herzamyloidose
  • Erhebliche neurologische Störung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie
• Keine vorherige Therapie mit radioaktiven monoklonalen Antikörpern
• Kein vorheriges Bortezomib
• Keine vorherige Prüftherapie (außer Flavopiridol)
• Keine vorherige Strahlentherapie für > 25 % des funktionierenden Knochenmarks

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie vergangen und genesen

  • Eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie kann zulässig sein
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten größeren Operation
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide
• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler