Bortezomib e gemcitabina nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma mantellare confermato istologicamente

  • Malattia recidivante

• Non refrattario alla precedente terapia

  • Deve aver ricevuto 1-3 precedenti regimi di chemioterapia sistemica E non ha avuto progressione della malattia durante la chemioterapia o entro 1 mese dall'ultima dose della terapia più recente

• Malattia clinicamente e/o radiologicamente documentata

  • Almeno 1 sede della malattia deve essere misurabile bidimensionalmente mediante TAC o RM con ≥ 1 lesione che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Linfonodi ≥ 1,5 cm x 1,5 cm mediante scansione TC spirale
    • Lesione non nodale ≥ 1 cm x 1 cm mediante risonanza magnetica, TAC o esame fisico
  • Nessuna malattia non misurabile solo
• Nessuna ascite preesistente o versamento pleurico ≥ grado 2
• Nessun coinvolgimento noto del SNC da parte del linfoma

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• AST o ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• LVEF ≥ 45% mediante ecocardiogramma o MUGA
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti contenenti boro o mannitolo
• Nessun edema preesistente ≥ grado 2
• Nessuna neuropatia preesistente (sensoriale e/o dolorosa) ≥ grado 2
• Nessuna mancanza di respiro preesistente ≥ grado 2
• Nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni

• Nessun'altra grave malattia o condizione medica che precluderebbe la conformità ai requisiti dello studio, incluso uno dei seguenti:

  • Infezione grave incontrollata

  • Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, incluse le seguenti:

    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
    • Angina incontrollata
    • Malattia del pericardio clinicamente significativa
    • Amiloidosi cardiaca
  • Disturbo neurologico significativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 6 settimane dalla precedente chemioterapia
• Nessuna precedente terapia con anticorpi monoclonali radioattivi
• Nessun precedente bortezomib
• Nessuna precedente terapia sperimentale (ad eccezione del flavopiridolo)
• Nessuna precedente radioterapia a > 25% del midollo osseo funzionante

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero

  • Può essere consentita la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio
• Almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun corticosteroide concomitante
• Nessun'altra chemioterapia citotossica concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante