Бортезомиб и гемцитабин в лечении пациентов с рецидивом мантийноклеточной лимфомы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома

  • Рецидив заболевания

• Не рефрактерны к предшествующей терапии

  • Должен пройти 1-3 предшествующих режима системной химиотерапии И не иметь прогрессирования заболевания во время химиотерапии или в течение 1 месяца после последней дозы самой последней терапии.

• Клинически и/или рентгенологически подтвержденное заболевание

  • По крайней мере, 1 очаг заболевания должен быть двумерно измерен с помощью КТ или МРТ, при этом ≥ 1 поражения должно соответствовать 1 из следующих критериев:

    • Лимфатические узлы ≥ 1,5 см x 1,5 см по данным спиральной КТ
    • Безузловое поражение ≥ 1 см x 1 см по данным МРТ, КТ или физикального обследования
  • Только неизмеримое заболевание
• Отсутствие ранее существовавшего асцита или плеврального выпота ≥ 2 степени
• Нет данных о поражении ЦНС лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• ФВ ЛЖ ≥ 45% по эхокардиограмме или MUGA
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, содержащими бор или маннит.
• Отсутствие ранее существовавшего отека ≥ 2 степени
• Отсутствие ранее существовавшей невропатии (сенсорной и/или болевой) ≥ 2 степени
• Отсутствие существовавшей ранее одышки ≥ 2 степени
• Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, которые лечились радикально без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет

• Отсутствие других серьезных заболеваний или заболеваний, препятствующих выполнению требований исследования, включая любое из следующего:

  • Серьезная неконтролируемая инфекция

  • Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Неконтролируемая стенокардия
    • Клинически значимое заболевание перикарда
    • Сердечный амилоидоз
  • Значительное неврологическое расстройство

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 6 недель после предшествующей химиотерапии
• Отсутствие предшествующей терапии радиоактивными моноклональными антителами
• Без предварительного бортезомиба
• Отсутствие предшествующей экспериментальной терапии (за исключением флавопиридола)
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% функционирующего костного мозга

• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление

  • Может быть разрешена низкодозная немиелосупрессивная лучевая терапия.
• Не менее 2 недель после предшествующей серьезной операции
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Нет одновременных кортикостероидов
• Отсутствие другой одновременной цитотоксической химиотерапии
• Нет других параллельных исследуемых агентов