Bortezomib y gemcitabina en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto recidivante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Linfoma de células del manto confirmado histológicamente

  • Enfermedad recidivante

• No refractario a la terapia previa

  • Debe haber recibido de 1 a 3 regímenes previos de quimioterapia sistémica Y no ha tenido progresión de la enfermedad mientras recibe quimioterapia o dentro de 1 mes de la última dosis de la terapia más reciente

• Enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente

  • Al menos 1 sitio de la enfermedad debe ser medible bidimensionalmente mediante tomografía computarizada o resonancia magnética con ≥ 1 lesión que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

    • Ganglios linfáticos ≥ 1,5 cm x 1,5 cm por tomografía computarizada helicoidal
    • Lesión no ganglionar ≥ 1 cm x 1 cm por resonancia magnética, tomografía computarizada o examen físico
  • Ninguna enfermedad no medible solamente
• Sin ascitis preexistente o derrame pleural ≥ grado 2
• Sin afectación conocida del SNC por linfoma

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• AST o ALT ≤ 2,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• FEVI ≥ 45% por ecocardiograma o MUGA
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos que contengan boro o manitol
• Sin edema preexistente ≥ grado 2
• Sin neuropatía preexistente (sensorial y/o dolorosa) ≥ grado 2
• Sin dificultad para respirar preexistente ≥ grado 2
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años

• Ninguna otra enfermedad grave o condición médica que impida el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Infección grave no controlada

  • Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, que incluye cualquiera de las siguientes:

    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association
    • angina no controlada
    • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
    • Amiloidosis cardiaca
  • Trastorno neurológico importante

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 6 semanas desde la quimioterapia previa
• Sin tratamiento previo con anticuerpos monoclonales radiactivos
• Sin bortezomib previo
• Sin terapia previa en investigación (excepto flavopiridol)
• Sin radioterapia previa a > 25% de la médula ósea funcional

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado

  • Se puede permitir la radioterapia no mielosupresora de dosis baja
• Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor anterior
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Sin corticosteroides concurrentes
• Ninguna otra quimioterapia citotóxica concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente