ALD-301 für kritische Extremitätenischämie, randomisierte Studie (CLI-001)

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 18 Jahren mit einer atherosklerotischen Gefäßerkrankung, die einer rekonstruktiven Operation nicht ohne weiteres zugänglich ist, und Rutherford-Ischämie der Kategorie 4 (ischämischer Ruheschmerz) und Rutherford-Ischämie der Kategorie 5 (Ulzeration oder Gewebenekrose) sowie nach Einschätzung ihres überweisenden Arztes sind keine sinnvollen Kandidaten für die Revaskularisierungsoptionen einer perkutanen Ballonangioplastie oder einer chirurgischen Revaskularisierung.
• Zu den objektiven Hinweisen auf eine schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit gehört ein Knöchel-Arm-Index (ABI) von weniger als 0,5 oder, bei Patienten mit verkalkten und dadurch „nicht komprimierbaren“ Gefäßen, eine flache Aufzeichnung des metatarsalen Pulsvolumens (PVR). Bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen, die im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt wurden, war in der erkrankten Extremität kaum oder kaum Puls zu spüren.
• Patienten, die in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Keine aktive bösartige Erkrankung, die das Knochenmark betreffen könnte, oder eine Behandlung einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, die das Knochenmark geschädigt haben könnte.
• Bevor der Patient für die Studie zugelassen wird, muss er auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-B-Virus, das Hepatitis-C-Virus, die beim Menschen übertragbare spongiforme Enzephalopathie, einschließlich der Creutzfeldt-Jacob-Krankheit, und Treponema pallidum untersucht werden und über ein negatives Standard-Panel für Infektionskrankheiten einschließlich einer CMV-PCR verfügen prüfen.
• Patienten, die hämodynamisch stabil sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (HbA1C > 8 %)
• Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2,5).
• Patienten mit Anzeichen einer Infektionskrankheit gemäß z. oben genannten oder andere medizinische Befunde.
• Schwangere (gebärfähige Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben).
• Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen.
• Andere komorbide Erkrankungen, die voraussichtlich zu einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr führen
• Frühere bösartige Erkrankungen oder Vorgeschichte einer Chemotherapie oder Bestrahlung mit Auswirkungen auf das Knochenmark.
• Entzündliche oder fortschreitend fibrotische Erkrankungen in der Vorgeschichte: z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, vaskulitische Erkrankungen, idiopathische Lungenfibrose, retroperitoneale Fibrose
• Infektion, nachgewiesen durch eine Leukozytenzahl von > 15.000 und/oder eine Temperatur von > 38 °C. Großer Zellulitisbereich in der betroffenen Extremität, der nach Ansicht der Untersucher die Gabe von Antibiotika erfordern würde ODER Nachweis einer Osteomyelitis, bestätigt durch radiologische oder szintigraphische Untersuchung

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Belastungslimitierende Angina pectoris (Kanadische Herz-Kreislauf-Gesellschaft, Klasse 3 (Anhang 7);
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 (Anhang 5);
  • Instabile Angina pectoris;
  • Akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt (MI) innerhalb eines Monats;
  • Vorübergehender ischämischer Anfall oder Schlaganfall innerhalb eines Monats;
  • Schwere Herzklappenerkrankung
• Patienten mit Organtransplantationen in der Vorgeschichte;