Bewertung der Praziquantel-Dosierung zur Behandlung von Schistosomiasis in Brasilien

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, PZQ 40 mg/kg-kontrollierte klinische Studie. Probanden im Alter von 10 bis 19 Jahren, die in Gemeinden im Nordosten Brasiliens leben, werden ausgewählt und zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.

Gut ausgebildete Feldsanitäter erstellen zunächst eine Skizze des Dorfes (auf der die Lage der Häuser, Hauptwasserläufe, Schneckenlebensräume und Wasserkontaktstellen dargestellt sind) und wenden einen Haushaltsfragebogen an, um persönliche Daten von den Bewohnern zu erhalten und die Personen im Dorf zu identifizieren Altersbereich von 10–19 Jahren, sowie zur Aufzeichnung der Hygienestandards der Häuser und des berichteten Verhaltens bei Wasserkontakt, wie von Pieri et al. (1998, Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 93, Anhang 1: 259-264).

Es werden Treffen mit der Caricé Community Association abgehalten, um den Einwohnern den Zweck, die Ziele der Studie und die Durchführung der Studie zu erklären.

Anschließend werden alle Bewohnerinnen und Bewohner zwischen 10 und 19 Jahren zu Hause hinsichtlich der Erfüllung der Ein-/Ausschlusskriterien befragt. Diejenigen, die die Kriterien erfüllen und sich bereit erklären, an der Screening-Phase der Studie teilzunehmen (unterschriebene Einverständniserklärung zum Screening), erhalten Stuhlfläschchen und werden gebeten, Stuhlproben (zwei Proben innerhalb von 5 Tagen) abzugeben, die bei ihnen zu Hause gesammelt werden in den folgenden Tagen in hitzebeständigen Behältern gelagert und in die Räumlichkeiten des Referenzdienstes für Schistosomiasis-Diagnose des CPqAM gebracht, um umgehend für die Untersuchung nach der Kato-Katz-Methode vorbereitet zu werden (Katz et al, 1972, Rev. Inst. Med. Tropf. Sao Paulo, 14: 397–400) mit dem Ziel, positive Fälle zu identifizieren und die individuelle Eilast abzuschätzen. Frauen im gebärfähigen Alter werden auch gebeten, eine Urinprobe für den Schwangerschaftstest abzugeben. Schwangere Frauen werden, wie derzeit von Funasa empfohlen, nur nach dem Abstillen mit Praziquantel behandelt und von der Studie ausgeschlossen. Die 2 von jeder Person zur Verfügung gestellten Stuhlproben werden auf eine S. mansoni-Infektion analysiert. Von jeder Stuhlprobe werden zwei Objektträger präpariert und der Mittelwert der 4 Objektträger (gemessen an der Anzahl der Eier/g Stuhl) wird berechnet. Nur diejenigen mit mindestens 100 epg, die in der Lage und bereit sind, nachzufassen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. In diesem Stadium erhalten Personen mit positiver Diagnose für S. mansoni, die aus irgendeinem Grund von der Studie ausgeschlossen wurden, eine Standardbehandlung für Bilharziose.

Beim Einschreibungsbesuch werden die für die Studie geeigneten Probanden vom Arzt untersucht und befragt, um die Einschluss-/Ausschlusskriterien zu beurteilen. Diejenigen, die alle Kriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen und durchlaufen das Verfahren der Einverständniserklärung (siehe Einzelheiten in Abschnitt 6.14). Für diejenigen, die der Teilnahme zustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben: Gewicht und Größe werden gemessen, eine 5-ml-Venenblutprobe wird entnommen und eine abdominale Ultraschalluntersuchung wird durchgeführt. Nach all diesen Verfahren wird der Patient der Behandlung zugewiesen.

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip entweder Gruppe A (orale Einzeldosis von 40 mg/kg) oder Gruppe B (orale Einzeldosis von 60 mg/kg) zugeteilt, wie in den Abschnitten 6.4.3 und 6.4.4 beschrieben. Praziquantel-Tabletten werden von TDR bereitgestellt. Während vier Stunden nach der Behandlung werden die Probanden zur Sicherheitsbewertung beobachtet, und einen Tag und 21 Tage nach der Behandlung werden sie zu den folgenden Symptomen im Zusammenhang mit den Nebenwirkungen von Praziquantel befragt: Bauchschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schläfrigkeit, allgemeines Unwohlsein , Ödeme, Hautausschlag, Urtikaria, Myalgie, Sodbrennen, Fieber, Schwindel und Kopfschmerzen (Guisse et al., 1997, Am. J. Trop. Med. Hyg., 56: 511-514, 1997). Die Nachuntersuchungen zur Beurteilung der Wirksamkeit und Morbidität erfolgen 21 Tage, sechs Monate und 12 Monate nach der Behandlung, wenn die Probanden nach der Kato-Katz-Methode befragt werden (zwei Stuhlproben innerhalb von fünf Tagen, jeweils zwei Objektträger). . Gewicht und Größe werden nach 6 und 12 Monaten gemessen. Bei den Teilnehmern, die bei der Basisuntersuchung (D0) eine periportale Fibrose oder eine Leber-/Milzvergrößerung aufwiesen, wird der Ultraschall bei Nachsorgeuntersuchungen nach 6 und 12 Monaten wiederholt.