Evaluering af Praziquantel-dosering til behandling af skistosomiasis i Brasilien

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, PZQ 40mg/Kg-kontrolleret klinisk forsøg. Forsøgspersoner 10-19 år, der bor i samfund i det nordøstlige Brasilien, vil blive identificeret og inviteret til at deltage i denne undersøgelse.

Veluddannede feltsundhedsagenter vil først lave et skitsekort over landsbyen (som viser placeringen af ​​huse, hovedvandløb, sneglehabitater og vandkontaktsteder) og anvende et husstandsspørgeskema for at indhente personlige data fra beboere for at identificere personerne i 10-19 års aldersgruppe, samt at registrere sanitære standarder for husene og vandkontakt rapporteret adfærd som beskrevet af Pieri et al. (1998, Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 93, Suppl 1: 259-264).

Der vil blive afholdt møder med Caricé Community Association for at forklare indbyggerne formålet, formålet med undersøgelsen og hvordan undersøgelsen vil blive gennemført.

Herefter vil alle beboere mellem 10 og 19 år blive interviewet i deres hjem vedrørende opfyldelse af inklusions-/udelukkelseskriterierne. De, der opfylder kriterierne og accepterer at deltage i screeningsfasen af ​​forsøget (underskrevet screening informeret samtykke), vil få afføringshætteglas og bedt om at give afføringsprøver (to prøver inden for 5-dages intervaller), som vil blive indsamlet i deres hjem i de følgende dage, opbevaret i varmetætte beholdere og bragt til Referencetjenestens lokaler for Schistosomiasis Diagnose af CPqAM for straks at blive klargjort til undersøgelse ved Kato-Katz-metoden (Katz et al, 1972, Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo, 14: 397-400) med det formål at identificere positive tilfælde og estimere individuel ægbelastning. Kvinder i den fødedygtige alder vil også blive bedt om at give en urinprøve til graviditetstest. Gravide kvinder vil kun blive behandlet med Praziquantel efter fravænning, som i øjeblikket anbefalet af Funasa, og vil blive udelukket fra forsøget. De 2 afføringsprøver leveret af hver enkelt person vil blive analyseret for S. mansoni-infektion. Der vil blive fremstillet to objektglas fra hver afføringsprøve, og middelværdien af ​​de 4 objektglas (målt ved antal æg/g afføring) vil blive beregnet. Kun dem, der huser mindst 100 epg, som er i stand til og villige til at følge op, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. På dette stadium vil personer med positiv diagnose for S. mansoni, og som af en eller anden grund blev udelukket fra undersøgelsen, modtage standardbehandling for schistosomiasis.

I tilmeldingsbesøget vil de emner, der er kvalificerede til undersøgelsen, blive undersøgt af lægen og interviewet for at vurdere inklusions-/eksklusionskriterier. De, der opfylder alle kriterier, vil blive inviteret til at deltage i forsøget og vil gennemgå proceduren for Informed Consent Form (se detaljer i afsnit 6.14). For dem, der accepterer at deltage og giver et skriftligt informeret samtykke: vægt og højde vil blive målt, en 5 ml venøs blodprøve vil blive indsamlet og en abdominal ultralydsundersøgelse vil blive udført. Efter alle disse procedurer vil patienten blive tildelt behandlingen.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til enten gruppe A (enkelt 40 mg/kg oral dosis) eller gruppe B (enkelt 60 mg/kg oral dosis), som beskrevet i afsnit 6.4.3 og 6.4.4. Praziquantel-tabletter vil blive leveret af TDR. I løbet af fire timer efter behandlingen vil forsøgspersonerne blive observeret med henblik på sikkerhedsvurdering, og en dag og 21 dage efter behandlingen vil de blive interviewet om følgende symptomer relateret til praziquantel-bivirkninger: mavesmerter, diarré, opkastning, kvalme, døsighed, generel utilpashed , ødem, hududslæt, urticaria, myalgi, halsbrand, feber, svimmelhed og hovedpine (Guisse et al., 1997, Am. J. Trop. Med. Hyg., 56: 511-514, 1997). Opfølgningsbesøgene for at vurdere effekt og morbiditet vil være 21 dage, seks måneder og 12 måneder efter behandlingen, hvor forsøgspersonerne vil blive undersøgt ved hjælp af Kato-Katz-metoden (to afføringsprøver inden for fem dages interval, to objektglas hver) . Vægt og højde vil blive målt ved 6 og 12 måneders opfølgning. Ultralyd vil blive gentaget ved 6 og 12 måneders opfølgningsbesøg for de deltagere, der præsenterede periportal fibrose eller lever/miltforstørrelse i baseline (D0) undersøgelsen.