Phase-II-Studie mit Sunitinib-Malat nach Embolisation der Leberarterie

Einschlusskriterien:

• Gut differenzierte metastasierende karzinoide Tumoren und endokrine Pankreastumoren mit messbaren Lebermetastasen.
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie oder chirurgischer Eingriffe gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0 Grad kleiner oder gleich 1.

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der lokalen Laborobergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT kleiner oder gleich 5 x ULN, wenn Anomalien der Leberfunktion auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
  2. Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/microL
  4. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL
  5. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  6. Serumkalzium kleiner oder gleich 12,0 mg/dL
  7. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
  8. Prothrombin und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT und aPTT) kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
• Einverständniserklärung: Die Patienten müssen sich der Art ihres Krankheitsprozesses bewusst sein und bereitwillig ihr Einverständnis geben, nachdem sie über den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Unannehmlichkeiten informiert wurden.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Frühere Leberarterienembolisation oder Chemoembolisation.
• Vorherige Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor oder einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF).
• NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte oder bekannte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus bei Screening-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades größer oder gleich 2.
• Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im Ausgangselektrokardiogramm (EKG).
• Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann.
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere aktive Infektion
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung, z. Lebensqualität (QOL), sind erlaubt.
• Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol und anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 induzieren.
• Gleichzeitige Anwendung von Theophyllin und Phenobarbital und/oder anderen Wirkstoffen, die durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden.
• Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Coumadin (niedrig dosiertes Coumadin bis zu 2 mg oral (po) täglich zur Thromboseprophylaxe ist erlaubt).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.