Фаза II исследования сунитиниба малата после эмболизации печеночной артерии

Критерии включения:

• Хорошо дифференцированные метастатические карциноидные опухоли и эндокринные опухоли поджелудочной железы с измеримыми метастазами в печень.
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургических процедур в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.0, менее или равной 1.

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) меньше или равна 2,5-кратному местному верхнему лабораторному пределу нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ меньше или равно 5 x ULN, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
  2. Общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
  3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  4. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  5. Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  6. Уровень кальция в сыворотке меньше или равен 12,0 мг/дл
  7. Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN
  8. Протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время (ПВ и АЧТВ) меньше или равно 1,5 x ВГН
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2
• Информированное согласие: пациенты должны быть осведомлены о характере своего болезненного процесса и добровольно давать согласие после того, как будут проинформированы об экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Предшествующая эмболизация или химиоэмболизация печеночной артерии.
• Предварительное лечение ингибитором тирозинкиназы или ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
• Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• История или известные метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или признаки симптоматического поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининговой компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTCAE выше или равной 2.
• Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на исходной электрокардиограмме (ЭКГ).
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другая активная инфекция
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. Качество жизни (QOL) разрешены.
• Одновременное применение кетоконазола и других средств, которые, как известно, индуцируют CYP3A4.
• Одновременное применение теофиллина и фенобарбитала и/или других средств, метаболизирующихся системой цитохрома Р450.
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами кумадина (разрешена низкая доза кумадина до 2 мг перорально ежедневно для профилактики тромбообразования).
• Беременность или кормление грудью. Участники женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления. Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.