Fase II-studie van Sunitinib-malaat na embolisatie van de leverslagader

Inclusiecriteria:

• Goed gedifferentieerde metastatische carcinoïde tumoren en pancreas endocriene tumoren met meetbare levermetastasen.
• Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie of radiotherapie of chirurgische ingrepen naar National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0 graad lager dan of gelijk aan 1.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal van het lokale laboratorium (ULN), of ASAT en ALAT minder dan of gelijk aan 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
  2. Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/microL
  4. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
  5. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  6. Serumcalcium minder dan of gelijk aan 12,0 mg/dL
  7. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  8. Protrombine en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PT en aPTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2
• Geïnformeerde toestemming: Patiënten moeten zich bewust zijn van de aard van hun ziekteproces en moeten vrijwillig toestemming geven nadat ze zijn geïnformeerd over de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Eerdere embolisatie van de leverslagader of chemo-embolisatie.
• Voorafgaande behandeling met een tyrosinekinaseremmer of een vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmer.
• NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van of bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan 2.
• Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op baseline elektrocardiogram (EKG).
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie).
• Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of andere actieve infectie
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. Quality of Life (QOL), zijn toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van ketoconazol en andere middelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 induceren.
• Gelijktijdig gebruik van theofylline en fenobarbital en/of andere middelen die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem.
• Voortdurende behandeling met therapeutische doses Coumadin (een lage dosis Coumadin tot 2 mg via de mond (oraal) per dag is toegestaan ​​voor profylaxe van trombose).
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. Vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.