Sicherheitsstudie von CAT-8015 Immunoxin bei Patienten mit HCL mit fortgeschrittener Erkrankung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

KRANKHEITSMERKMALE:

• Bestätigte Diagnose einer Haarzell-Leukämie
• Messbare Krankheit

Mindestens eine der folgenden Behandlungsindikationen:

• Neutropenie (ANC <1000 Zellen/µL)
• Anämie (Hgb <10 g/dL)
• Thrombozytopenie (Plt <100.000/µL)
• Eine absolute Lymphozytenzahl von >20.000 Zellen/µL, oder
• Symptomatische Splenomegalie
• Der Patient muss mindestens 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben. Es müssen mindestens 2 vorangegangene Behandlungen mit Purin-Analoga stattgefunden haben, oder 1, wenn das Ansprechen auf diese Behandlung weniger als 2 Jahre anhielt, oder wenn der Patient eine inakzeptable Toxizität gegenüber Purin-Analogon aufwies.

PATIENTENMERKMALE:

Leistungsstatus • ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt

Andere

• Patienten mit anderen Krebsarten, die die Eignungskriterien erfüllen und weniger als 5 Jahre krankheitsfreies Überleben hatten, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Weibliche und männliche Patienten verpflichten sich, während der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Dokumentierte und anhaltende Beteiligung des zentralen Nervensystems an ihrer bösartigen Erkrankung (eine Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium)
• Geschichte der Knochenmarktransplantation
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten, deren Plasma entweder einen signifikanten Antikörperspiegel gegen CAT-8015, gemessen durch ELISA, oder Antikörper, der die Bindung von CAT-8015 an CD22 neutralisiert, wie durch einen Kompetitions-ELISA gemessen, enthält.
• HIV-positive Serologie (aufgrund des erhöhten Risikos einer schweren Infektion und der unbekannten Wechselwirkung von CAT-8015 mit antiretroviralen Medikamenten)
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
• Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

Leberfunktion: Serumtransaminasen (entweder ALT oder AST) oder Bilirubin:

• ≥ Grad 2, es sei denn, Bilirubin ist auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen

Nierenfunktion: Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min, geschätzt nach Cockroft-Gault-Formel

Hämatologische Funktion:

• Die ANC < 1000/cmm oder die Thrombozytenzahl < 50.000/cmm, wenn diese Zytopenien vom Prüfarzt nicht als auf eine Grunderkrankung (d. h. potenziell reversibel mit antineoplastischer Therapie)
• Baseline-Koagulopathie > Grad 3, außer aufgrund einer Antikoagulanzientherapie
• Ein Patient wird nicht aufgrund einer Panzytopenie ≥ Grad 3 oder einer Erythropoetin-Abhängigkeit ausgeschlossen, wenn diese auf einer Krankheit beruht, basierend auf den Ergebnissen von Knochenmarkstudien

Lungenfunktion:

• Patienten mit < 50 % des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens (FEV1) oder < 50 % der vorhergesagten Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um die Hämoglobinkonzentration und das Alveolarvolumen. Hinweis: Patienten ohne Vorgeschichte einer Lungenerkrankung müssen keine PFTs haben. FEV1 wird nach einer Bronchodilatatortherapie bestimmt.

Kürzlich vorangegangene Therapie:

• Zytotoxische Chemotherapie (außer stabilen Dosen von Prednison), Ganzkörper-Elektronenstrahl-Strahlentherapie, Interferon, Retinoide oder andere systemische Therapie oder Prüftherapie der Malignität für 3 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Weniger als oder gleich < 3 Monate vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern (d. h. Rituximab)
• Patienten, die weniger als 3 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben oder erhalten, werden nicht ausgeschlossen, sofern das behandelte Knochenmarkvolumen weniger als 10 % beträgt und der Patient auch außerhalb des Bestrahlungsports eine messbare Erkrankung hat
• Jede Pseudomonas-Exotoxin (PE)-Immunotoxin-Verabreichung in der Vorgeschichte