Bezpečnostní studie imunooxinu CAT-8015 u pacientů s HCL s pokročilým onemocněním

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Potvrzená diagnóza vlasatobuněčné leukémie
• Měřitelná nemoc

Alespoň jedna z následujících indikací pro léčbu:

• Neutropenie (ANC <1000 buněk/µl)
• Anémie (Hgb <10g/dl)
• Trombocytopenie (Plt <100 000/µL)
• Absolutní počet lymfocytů > 20 000 buněk/µl, nebo
• Symptomatická splenomegalie
• Pacient musí mít alespoň 2 předchozí systémové terapie. Musely proběhnout alespoň 2 předchozí cykly purinového analogu nebo 1, pokud odpověď na tento cyklus trvala < 2 roky, nebo pokud měl pacient nepřijatelnou toxicitu purinového analogu.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu • ECOG 0-2

Délka života

• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců podle hodnocení hlavního zkoušejícího

jiný

• Pacienti s jinými rakovinami, kteří splňují kritéria způsobilosti a měli méně než 5 let přežití bez onemocnění, budou zvažováni případ od případu
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Pacientky a pacientky souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce během studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Zdokumentované a probíhající postižení centrálního nervového systému jejich maligním onemocněním (anamnéza postižení CNS není vylučovacím kritériem)
• Historie transplantace kostní dřeně
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, jejichž plazma obsahuje buď významnou hladinu protilátky proti CAT-8015, jak bylo změřeno pomocí ELISA, nebo protilátky, která neutralizuje vazbu CAT-8015 na CD22, jak bylo změřeno kompetitivní ELISA.
• HIV pozitivní sérologie (kvůli zvýšenému riziku závažné infekce a neznámé interakci CAT-8015 s antiretrovirovými léky)
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
• Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: infekce vyžadující systémová antibiotika, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

Funkce jater: sérové ​​transaminázy (buď ALT nebo AST) nebo bilirubin:

• ≥ 2. stupeň, pokud není bilirubin způsoben Gilbertovou chorobou

Renální funkce: clearance kreatininu v séru ≤ 60 ml/min, jak se odhaduje podle Cockroft-Gaultova vzorce

Hematologická funkce:

• ANC < 1000/cmm nebo počet krevních destiček < 50 000/cmm, pokud zkoušející neposoudí, že tyto cytopenie jsou způsobeny základním onemocněním (tj. potenciálně reverzibilní antineoplastickou léčbou)
• Výchozí koagulopatie > stupeň 3, pokud není způsobena antikoagulační terapií
• Na základě výsledků studií kostní dřeně nebude pacient vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně nebo závislosti na erytropoetinu, pokud je způsobena onemocněním

Plicní funkce:

• Pacienti s < 50 % předpokládaného usilovného výdechového objemu (FEV1) nebo < 50 % předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO), korigované na koncentraci hemoglobinu a alveolární objem. Poznámka: Pacienti bez předchozí anamnézy plicního onemocnění nemusí mít PFT. FEV1 bude hodnocena po léčbě bronchodilatátory.

Nedávná předchozí terapie:

• Cytotoxická chemoterapie (kromě stabilních dávek prednisonu), celotělová radiační terapie elektronovým paprskem, interferon, retinoidy nebo jiná systémová terapie nebo výzkumná terapie malignity po dobu 3 týdnů před vstupem do studie
• Méně než nebo rovné < 3 měsíce před léčbou monoklonálními protilátkami (tj. rituximab)
• Pacienti, kteří podstoupili nebo dostávají radiační terapii méně než 3 týdny před vstupem do studie, nebudou vyloučeni za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je menší než 10 % a také pacient má měřitelné onemocnění mimo radiační port
• Jakákoli historie podávání imunotoxinu pseudomonas-exotoxinu (PE).