Studio sulla sicurezza dell'immunoossina CAT-8015 in pazienti con HCL con malattia avanzata

CRITERIO DI INCLUSIONE:

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi confermata di leucemia a cellule capellute
• Malattia misurabile

Almeno una delle seguenti indicazioni per il trattamento:

• Neutropenia (ANC <1000 cellule/µL)
• Anemia (Hgb <10g/dL)
• Trombocitopenia (Plt <100.000/µL)
• Una conta linfocitaria assoluta >20.000 cellule/µL, o
• Splenomegalia sintomatica
• Il paziente deve aver avuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche. Devono esserci stati almeno 2 precedenti cicli di analogo delle purine, o 1 se la risposta a questo ciclo è durata <2 anni, o se il paziente presentava una tossicità inaccettabile per l'analogo delle purine.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Stato delle prestazioni • ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi, come valutato dal ricercatore principale

Altro

• I pazienti con altri tumori che soddisfano i criteri di ammissibilità e hanno avuto meno di 5 anni di sopravvivenza libera da malattia saranno presi in considerazione caso per caso
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato
• I pazienti di sesso femminile e maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale documentato e in corso con la loro malattia maligna (la storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale non è un criterio di esclusione)
• Storia del trapianto di midollo osseo
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti il ​​cui plasma contiene un livello significativo di anticorpi contro CAT-8015 misurato mediante ELISA o anticorpi che neutralizzano il legame di CAT-8015 con CD22 misurato mediante ELISA da competizione.
• Sierologia HIV positiva (a causa dell'aumento del rischio di infezione grave e dell'interazione sconosciuta di CAT-8015 con farmaci antiretrovirali)
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Malattie non controllate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a: infezioni che richiedono antibiotici sistemici, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Funzionalità epatica: transaminasi sieriche (ALT o AST) o bilirubina:

• ≥ Grado 2, a meno che la bilirubina non sia dovuta alla malattia di Gilbert

Funzionalità renale: clearance della creatinina sierica ≤60 ml/min come stimato dalla formula di Cockroft-Gault

Funzione ematologica:

• L'ANC <1000/cmm, o conta piastrinica <50.000/cmm, se queste citopenie non sono giudicate dallo sperimentatore come dovute a una malattia di base (es. potenzialmente reversibile con terapia antineoplastica)
• Coagulopatia basale > grado 3 a meno che non sia dovuta a terapia anticoagulante
• Un paziente non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3 o dipendenza da eritropoietina, se dovuta a malattia, sulla base dei risultati degli studi sul midollo osseo

Funzione polmonare:

• Pazienti con < 50% del volume espiratorio forzato previsto (FEV1) o <50% della capacità di diffusione prevista per il monossido di carbonio (DLCO), corretto per concentrazione di emoglobina e volume alveolare. Nota: i pazienti senza precedenti di malattie polmonari non devono sottoporsi a PFT. Il FEV1 sarà valutato dopo la terapia con broncodilatatori.

Terapia precedente recente:

• Chemioterapia citotossica (eccetto dosi stabili di prednisone), radioterapia a fascio di elettroni su tutto il corpo, interferone, retinoidi o altra terapia sistemica o terapia sperimentale del tumore maligno per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Inferiore o uguale a < 3 mesi prima della terapia con anticorpi monoclonali (es. rituximab)
• I pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo radioterapia meno di 3 settimane prima dell'ingresso nello studio non saranno esclusi a condizione che il volume del midollo osseo trattato sia inferiore al 10% e anche il paziente abbia una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione
• Qualsiasi storia di somministrazione di immunotossina pseudomonas-exotoxin (PE).