Estudio de seguridad de la inmunooxina CAT-8015 en pacientes con HCL con enfermedad avanzada

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado de leucemia de células pilosas
• enfermedad medible

Al menos una de las siguientes indicaciones de tratamiento:

• Neutropenia (ANC <1000 células/µL)
• Anemia (Hgb <10g/dL)
• Trombocitopenia (Plt <100.000/µL)
• Un conteo absoluto de linfocitos de >20,000 células/µL, o
• Esplenomegalia sintomática
• El paciente debe haber tenido al menos 2 terapias sistémicas previas. Debe haber habido al menos 2 cursos previos de análogo de purina, o 1 si la respuesta a este curso duró <2 años, o si el paciente tuvo una toxicidad inaceptable al análogo de purina.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado funcional • ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Esperanza de vida de más de 6 meses, según la evaluación del investigador principal

Otro

• Los pacientes con otros tipos de cáncer que cumplan con los criterios de elegibilidad y hayan tenido menos de 5 años de supervivencia libre de enfermedad se considerarán caso por caso.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes femeninos y masculinos aceptan usar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Compromiso del sistema nervioso central documentado y en curso con su enfermedad maligna (antecedentes de compromiso del SNC no es un criterio de exclusión)
• Historia del trasplante de médula ósea
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes cuyo plasma contiene un nivel significativo de anticuerpos contra CAT-8015 según lo medido por ELISA, o anticuerpos que neutralizan la unión de CAT-8015 a CD22 según lo medido por un ELISA competitivo.
• Serología VIH positiva (debido al mayor riesgo de infección grave y la interacción desconocida de CAT-8015 con medicamentos antirretrovirales)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Enfermedad intercurrente sintomática no controlada que incluye, entre otras: infecciones que requieren antibióticos sistémicos, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Función hepática: transaminasas séricas (ya sea ALT o AST) o bilirrubina:

• ≥ Grado 2, a menos que la bilirrubina se deba a la enfermedad de Gilbert

Función renal: aclaramiento de creatinina sérica ≤ 60 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault

Función hematológica:

• El ANC <1000/cmm, o el recuento de plaquetas <50,000/cmm, si el investigador no considera que estas citopenias se deban a una enfermedad subyacente (es decir, potencialmente reversible con terapia antineoplásica)
• Coagulopatía basal > grado 3 a menos que se deba a terapia anticoagulante
• No se excluirá a un paciente por pancitopenia ≥ Grado 3, o dependencia de eritropoyetina, si se debe a una enfermedad, según los resultados de los estudios de médula ósea.

Función pulmonar:

• Pacientes con <50 % del volumen espiratorio forzado (FEV1) previsto o <50 % de la capacidad de difusión prevista para el monóxido de carbono (DLCO), corregido por la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar. Nota: Los pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar no están obligados a someterse a PFT. El FEV1 se evaluará después de la terapia broncodilatadora.

Terapia previa reciente:

• Quimioterapia citotóxica (excepto dosis estables de prednisona), radioterapia de haz de electrones de cuerpo entero, interferón, retinoides u otra terapia sistémica, o terapia de investigación de la neoplasia maligna durante 3 semanas antes de ingresar al ensayo
• Menos o igual a < 3 meses antes de la terapia con anticuerpos monoclonales (es decir, rituximab)
• Los pacientes que hayan recibido o estén recibiendo radioterapia menos de 3 semanas antes del ingreso al estudio no serán excluidos siempre que el volumen de médula ósea tratada sea inferior al 10 % y que el paciente tenga una enfermedad medible fuera del puerto de radiación.
• Cualquier antecedente de administración de inmunotoxina de pseudomonas-exotoxina (PE)