Исследование безопасности иммунооксина CAT-8015 у пациентов с ВКЛ с запущенным заболеванием

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Подтвержденный диагноз волосатоклеточного лейкоза
• Измеримое заболевание

По крайней мере одно из следующих показаний к лечению:

• Нейтропения (ANC <1000 клеток/мкл)
• Анемия (Hgb <10 г/дл)
• Тромбоцитопения (Plt <100 000/мкл)
• Абсолютное количество лимфоцитов >20 000 клеток/мкл или
• Симптоматическая спленомегалия
• Пациент должен пройти не менее 2 предшествующих системных терапий. Должно быть проведено как минимум 2 предшествующих курса пуринового аналога или 1, если ответ на этот курс длился <2 лет, или если у пациента наблюдалась неприемлемая токсичность пуринового аналога.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности • ECOG 0-2

Продолжительность жизни

• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев, по оценке главного исследователя

Другой

• Пациенты с другими видами рака, которые соответствуют критериям отбора и имеют менее 5 лет безрецидивной выживаемости, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Способность понимать и подписывать информированное согласие
• Пациенты женского и мужского пола соглашаются использовать утвержденный метод контрацепции во время исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Документально подтвержденное и продолжающееся поражение центральной нервной системы с их злокачественным заболеванием (вовлечение ЦНС в анамнезе не является критерием исключения)
• История трансплантации костного мозга
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, чья плазма содержит либо значительный уровень антител к CAT-8015, измеренный с помощью ELISA, либо антитела, нейтрализующие связывание CAT-8015 с CD22, измеренные с помощью конкурентного ELISA.
• ВИЧ-позитивная серология (из-за повышенного риска тяжелой инфекции и неизвестного взаимодействия CAT-8015 с антиретровирусными препаратами)
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: инфекции, требующие системных антибиотиков, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Функция печени: сывороточные трансаминазы (АЛТ или АСТ) или билирубин:

• ≥ 2 степени, если билирубин не связан с болезнью Жильбера

Функция почек: клиренс креатинина сыворотки ≤60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Гематологическая функция:

• ANC <1000/см3 или количество тромбоцитов <50 000/см3, если исследователь не считает эти цитопении следствием основного заболевания (т. потенциально обратимы при противоопухолевой терапии)
• Исходная коагулопатия > 3 степени, если только она не связана с антикоагулянтной терапией
• Пациент не будет исключен из-за панцитопении ≥ 3 степени или зависимости от эритропоэтина, если она обусловлена ​​заболеванием, по результатам исследования костного мозга.

Легочная функция:

• Пациенты с < 50% прогнозируемого объема форсированного выдоха (ОФВ1) или <50% прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) с поправкой на концентрацию гемоглобина и альвеолярный объем. Примечание. Пациентам, у которых в анамнезе не было легочных заболеваний, не требуется проведение PFT. ОФВ1 будет оцениваться после терапии бронхолитиками.

Недавняя предшествующая терапия:

• Цитотоксическая химиотерапия (за исключением стабильных доз преднизолона), лучевая терапия электронным пучком всего тела, интерферон, ретиноиды или другая системная терапия или экспериментальная терапия злокачественного новообразования в течение 3 недель до включения в исследование
• Менее или равно < 3 месяцам до начала терапии моноклональными антителами (т. ритуксимаб)
• Пациенты, получившие или получающие лучевую терапию менее чем за 3 недели до включения в исследование, не будут исключены при условии, что объем обработанного костного мозга составляет менее 10%, а также у пациента имеется поддающееся измерению заболевание за пределами порта облучения.
• Любая история введения иммунотоксина псевдомонад-экзотоксина (PE)