Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von I-131 Tositumomab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom
Eine Phase-I/II-Studie zu I-131-Tositumomab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein Drittel der Patienten mit Hodgkin-Lymphom (HL) sprechen nicht auf die erste Therapie an oder die Krankheit tritt erneut auf. Diese Patienten erhalten dann häufig eine hochdosierte Chemotherapie und eine Blut- oder Knochenmarktransplantation. Trotz hoher Ansprechraten nach der Transplantation tritt die Krankheit bei einer beträchtlichen Anzahl (26–65 %) dieser Patienten erneut auf. Nach einer Transplantation sind die Therapiemöglichkeiten begrenzt und alternative Therapien für Patienten mit HL erforderlich, die nach der Transplantation einen Rückfall erlitten haben oder für eine Transplantation nicht in Frage kommen. Basierend auf aktuellen Studien darüber, wie sich HL entwickelt, und guten Ergebnissen von Patientenstudien, in denen der Einsatz des unmarkierten Anti-CD20-Antikörpers Rituximab bei HL bewertet wurde, glauben wir, dass die Radioimmuntherapie (RIT) mit I-131 Tositumomab (Bexxar®) eine wirksame alternative Therapie sein wird bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem HL, die sich für eine Transplantation befinden oder nicht für eine Transplantation geeignet sind.
Der Grund für den Einsatz von RIT bei Krebs liegt darin, dass radioaktiv markierte monoklonale Antikörper spezifisch auf Tumorzellen abzielen und diese bestrahlen, nicht jedoch auf normales Gewebe. Die gezielte Tumorausrichtung der RIT ermöglicht theoretisch die Abgabe höherer Strahlungsdosen an den Tumor im Vergleich zur externen Strahlenbestrahlung, da die Auswirkungen der Strahlung auf normales Gewebe bei der RIT geringer sind. Jod-131-Tositumomab (Bexxar®) wurde 2003 von der FDA für eine andere Art von Lymphom zugelassen. Der Antikörper (Tositumomab) erkennt ein Protein auf Lymphomzellen, bindet daran und kann diese Zellen abtöten. Das Radioisotop (I-131) kann dazu beitragen, dass der Antikörper Zellen besser abtötet.
Jod-131 Tositumomab (Bexxar®) wird über eine Vene im Arm verabreicht. Jod-131 Tositumomab (Bexxar®) wird ambulant verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesenes Hodgkin-Lymphom, das rezidiviert oder refraktär ist und der Patient zuvor eine Transplantation hatte oder für eine Transplantation nicht in Frage kommt
- Alle Stadien und histologischen Subtypen des Hodgkin-Lymphoms
- Bösartige Zellen können CD20+ oder CD20- sein
- Möglicherweise hatte er zuvor entweder eine nicht-myeloablative oder myeloablative allogene oder autologe Stammzelltransplantation
- Bei Vorgeschichte von mehr als einer Transplantation, teilnahmeberechtigt, sofern andere Einreisekriterien erfüllt sind
- Keine Obergrenze für den Umfang der vorangegangenen Chemotherapie
- Die letzte Chemotherapie oder Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen zurückliegen, bzw. 6 Wochen, wenn die letzte Behandlung BCNU oder Mitomycin umfasste
- Alter 18 oder älter
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60
- Organ- und Markfunktion innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung im Protokoll wie unten definiert:
- Leukozyten >2.000/mm3
- Absolute Neutrophilenzahl >1.000/mm3
- Blutplättchen >75.000/mm3
- Hämoglobin >7 g/dl
- Kreatinin <2,5 mg/dl
- Weniger als 25 % Knochenmarkbeteiligung bei Hodgkin-Lymphom innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung im Protokoll
- Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Mindestens eine messbare Zielläsion mit einer Größe von 1,5 cm in mindestens einer Dimension mittels Standard-CT-Bildgebung, die bei PET/CT FDG-affin ist.
- Erwartetes 2-Jahres-Überleben aufgrund anderer Krankheiten
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige Aufnahme weiterer Ermittlungsbeamter
- Hypozelluläres Knochenmark (weniger als oder gleich 10 % Zellularität) oder deutliche Abnahme eines (oder mehrerer) hämatopoetischen Vorläufer innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung im Protokoll
- Unfähigkeit, grundlegende Strahlenschutzvorkehrungen zu befolgen
- Aktive Infektionen, die bis zum Abklingen der Infektion eine intravenöse Antibiotikagabe erfordern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eine Einzeldosis I-131 Tositumomab
I-131 Tositumomab-Therapieschema für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom, die sich einer Transplantation unterzogen haben oder nicht.
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Tositumomab und I-131-Tositumomab werden intravenös verabreicht.
Es wird eine Testdosis verabreicht, gefolgt von einer größeren Behandlungsdosis.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nicht myeloablative maximal verträgliche Dosis von I-131 Tositumomab, die Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom verabreicht werden kann.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Gesamt- und vollständige Rücklaufquoten
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Therapie
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Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch CTI: Vollständige Reaktion (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
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12 Wochen nach der Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Zeit bis zur Progression nach I-131-Tositumomab-Therapie.
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für das Ansprechen erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankungen objektiv dokumentiert werden, wird ein Zeitraum von bis zu 5 Jahren beurteilt.
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Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für das Ansprechen erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankungen objektiv dokumentiert werden, wird ein Zeitraum von bis zu 5 Jahren beurteilt.
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Häufigkeit der Visualisierung von Hodgkin-Lymphom mit I-131-Tositumomab-Bildgebung und absorbierter Tumorstrahlungsdosis
Zeitfenster: bis zu 1 Woche nach dem Eingriff
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Prozentsatz der Teilnehmer mit sichtbarer I-131-Aufnahme.
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bis zu 1 Woche nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Richard L Wahl, MD, Johns Hopkins University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- J0703
- NA_00005743 (Andere Kennung: JHM IRB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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