Adj TC + Herceptin Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

Eine Frau ist für die Aufnahme in diese Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat HER2+ (IHC-Färbung von 3+ [einheitliche, intensive Membranfärbung von > 30 % der invasiven Tumorzellen]) oder ein FISH-Ergebnis von 0,6 HER2-Genkopien pro Zellkern oder ein FISH-Verhältnis [HER2-Gensignale zu Chromosom-17-Signalen] von >2,2; Patienten mit zweideutigen FISH-Ratio-Ergebnissen von 1,8–2,2 sind ebenfalls geeignet, wenn 3+ IHC) (Anhang IX); T1-3N1-3M0-Erkrankung im Stadium I, IIA, IIB oder IIIA. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten mit 4+ Knoten mit anderen Faktoren wie Patientenwahl, höherem Alter, vorbestehender Herzerkrankung mit normalem MUGA oder ECHO in eine separate Untergruppe aufgenommen werden.
• Hat ein operables, histologisch bestätigtes, invasives Karzinom der Brust.
• Hat bekannten ER- und PR-Status
• Verfügt über eine ausreichende Tumorprobe für die FISH-Analyse des TOP2A-Status (siehe Anhang VII)
• Hat keine vorherige Chemotherapie erhalten, es sei denn, sie wurde vor > 5 Jahren gegen Brustkrebs oder anderen Krebs verabreicht
• Hat einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-1
• Alter >18 bis <70 Jahre alt.
• Hat Laborwerte von: Siehe Protokoll für spezifische Details
• Hat Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) innerhalb der unten gezeigten Bereiche. Bei der Bestimmung der Eignung sollte der anormalere der beiden Werte (AST oder ALT) verwendet werden. Siehe Protokoll für spezifische Details
• Hat eine vollständige chirurgische Resektion des primären Brusttumors: entweder Lumpektomie oder Mastektomie mit Sentinel-Lymphknoten oder Axilladissektion.
• Seit dem Datum der endgültigen Operation sind weniger als 84 Tage vergangen, und es ist eine angemessene Wundheilung vorhanden, wie vom behandelnden Arzt festgestellt
• Hat keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung durch körperliche Untersuchung und Röntgen; geeignete Scans, wie von jedem einzelnen Patienten benötigt (z. B. Knochenscan, Abdomen, Thorax-CT, PET oder PET/CT, Ultraschall oder MRT sollten keinen Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung geben).
• Hat eine normale Herzfunktion, nachgewiesen durch eine LVEF > 50 %, muss aber nach institutionellem Standard innerhalb normaler Grenzen (WNL) liegen, wie durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan bestimmt. Ein Echokardiogramm (ECHO). Die gleiche Modalität muss während der gesamten Studie verwendet werden, um LVEF zu bewerten. Ejektionsfraktion (EF), wie von ECHO bestimmt, muss WNL nach institutionellem Standard sein.
• Hat innerhalb von 7 Kalendertagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (weibliche Patienten im gebärfähigen Alter [nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause]).
• Wenn die Patientin fruchtbar ist, hat sie zugestimmt, eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung (Barriere-Kontrazeptivum) anzuwenden, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten danach zu vermeiden
• Hat eine Einverständniserklärung des Patienten unterschrieben
• Hat ein Patientenautorisierungsformular unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

Eine Frau wird von dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat Anzeichen einer Krankheit nach vollständiger chirurgischer Resektion des Primärtumors und metastasierter Abklärung
• Hat Brustkrebs im Stadium IIIB (T4-Krankheit; dh Patienten mit fixierten Tumoren, orangefarbenen Hautveränderungen, Hautgeschwüren oder entzündlichen Veränderungen).
• Hat Brustkrebs im Stadium IV (M1-Krankheit im TNM-Staging-System)
• Hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine vorherige Chemotherapie gegen Brustkrebs oder andere Krebsarten (keine neoadjuvante Chemotherapie ist in dieser Studie erlaubt)
• Hat eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind
• Hatte einen Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss oder hat eine Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher (siehe Anhang III), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis akuter ischämischer Veränderungen
• Hat einen abnormalen MUGA-Basiswert (oder ECHO) (<50 % oder weniger als der institutionelle LLN)
• Erhält gleichzeitig eine Immuntherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie. Eine adjuvante Hormontherapie kann, falls erforderlich, während der Strahlentherapie und während der Behandlung mit Trastuzumab nach Abschluss der Chemotherapie durchgeführt werden.
• Erhält gleichzeitig eine Prüftherapie oder hat eine solche Therapie innerhalb der letzten 30 Kalendertage erhalten
• Hat eine periphere Neuropathie >Grad 1
• Hat eine schwere unkontrollierte interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer viraler (einschließlich klinisch definiertem AIDS), bakterieller oder Pilzinfektion; oder unkontrollierte Krampfanfälle in der Vorgeschichte oder Diabetes oder ZNS-Störungen, die vom behandelnden Arzt als klinisch signifikant erachtet werden und eine Einverständniserklärung ausschließen
• Hat aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) oder ist bekanntermaßen HIV-positiv
• Hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), die die Diagnose oder Bewertung eines der Studienmedikamente beeinflussen könnten
• Ist ein adipöser Patient, dem der behandelnde Arzt nicht die volle Dosis der Studienmedikamente verabreichen würde, wie von der BSA berechnet. Übergewichtige Patienten werden basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht behandelt. Adipöse Patienten, die mit vollen Dosen basierend auf der tatsächlichen BSA behandelt werden, sind geeignet
• Ist eine schwangere oder stillende Frau
• gilt als nicht in der Lage, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen