- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00637234
Oxcarbazepin als Zusatz zur antipsychotischen Therapie bei akuter Schizophrenie (OXC-SCZ)
In den letzten Jahren wurde ein Ansatz mit der adjunktiven Verabreichung verschiedener Antikonvulsiva diskutiert und eine begrenzte Anzahl offener und kontrollierter Studien zu Carbamazepin, Valproinsäure und Lamotrigin durchgeführt. Während letzteres auf lange Sicht vielversprechende Wirkungen zeigt, hat es einige Handhabungsschwierigkeiten bei der Akutbehandlung akuter psychotischer Exazerbationen. Valproinsäure hat in einer kürzlich durchgeführten kontrollierten Studie widersprüchliche Wirkungen bei Schizophrenie ohne signifikante Wirkungen gezeigt. Obwohl immer noch kontrovers diskutiert, wurde festgestellt, dass Carbamazepin positive Wirkungen bei der Behandlung von Schizophrenie bietet. Dennoch sind die Daten zu diesen Effekten durch kleine Stichprobenumfänge oder ein schlechtes Design der meisten entsprechenden Studien begrenzt. Darüber hinaus unterstreichen die komplexen pharmakologischen Wechselwirkungen neuer atypischer Neuroleptika mit Carbamazepin die Notwendigkeit alternativer Strategien in der adjuvanten Behandlung der Schizophrenie sowie in der kombinierten Behandlung bipolarer Störungen mit Stimmungsstabilisatoren und Neuroleptika.
Oxcarbazepin (OXC) ist ein neues Antikonvulsivum, das als Prodrug für den 10-Monohydroxy-Metaboliten (MHD) wirkt, einen ebenfalls aktiven Metaboliten von Carbamazepin, der vermutlich für die meisten seiner therapeutischen Wirkungen verantwortlich ist. Daher ist die pharmakologische Wirkung von OXC sehr gut mit der von Carbamazepin vergleichbar, während es weniger unerwünschte Nebenwirkungen von OXC gibt, z. Hautausschlag und Wirkungen auf Blutverbindungen oder kardiotrope Wirkungen.
Die Wirkungen von OXC auf das Cytochrom CYP3A4 und CYP3A5 sind moderat und UDPGT wird nur geringfügig durch OXC beeinflusst, was zu einer geringeren Wechselwirkung mit anderen Verbindungen auf pharmakokinetischer Ebene führt.
In der Psychiatrie berichten die wenigen bisher veröffentlichten Studien über positive Wirkungen von OXC bei bipolaren Störungen. In Bezug auf unsere eigenen klinischen Beobachtungen hat OXC auch als Ergänzung bei der Behandlung von Schizophrenie potenzielle positive Wirkungen gezeigt, die einer weiteren Bewertung in einem kontrollierten Studiendesign bedürfen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine explorative kontrollierte Studie mit Oxcarbazepin (OXC) als Zusatz zur akuten Behandlung von Schizophrenie. Die Studie wird bei Probanden zwischen 18 und 50 Jahren mit einer akuten schizophrenen oder schizophreniformen Störung nach DSM-IV durchgeführt. Die Studie wird gemäß den Leitlinien für gute klinische Praxis (GCP) durchgeführt.
Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass eine Zusatzbehandlung mit OXC eine mindestens vergleichbare Wirksamkeit hinsichtlich antipsychotischer Wirkungen mit niedrigeren Dosen von Neuroleptika und folglich wesentlich weniger unerwünschten Ereignissen erzielt.
Es ist eine randomisierte kontrollierte Doppelblindstudie vorgesehen. Während einer 6-wöchigen Behandlungsstudie werden zwei Patientengruppen grundsätzlich mit Olanzapin behandelt (beginnend mit 5 mg nach einer Woche mit einer optionalen, BPRS-kontrollierten schrittweisen Erhöhung von etwa 2,5 mg jede folgende Woche). Die Patienten erhalten eine placebokontrollierte Zusatztherapie mit OXC (1800 mg/Tag). Nach der anfänglichen Einführung von OXC innerhalb von 7 Tagen (wobei Lorazepam als Komedikation zugelassen ist) wird die Behandlung mit Olanzapin begonnen. Basierend auf biometrischen Berechnungen ist eine Drop-out-bereinigte Stichprobengröße von 222 stationären Patienten erforderlich
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bayern
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Taufkirchen (Vils), Bayern, Deutschland, 84416
- Isar-Amper-Klinikum gemeinnützige GmbH, Klinik Taufkirchen (Vils)
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NRW
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Cologne, NRW, Deutschland, 50924
- University of Cologne, Dept. of Psychiatry and Psychotherapy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose Schizophrenie oder schizophreniforme Psychose nach DSM-IV
- BPRS-Score > 36 und BPRS-Psychose-Cluster > 12
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
- Die Teilnehmer benötigen eine angemessene Empfängnisverhütung
Ausschlusskriterien:
- Jede schwere neurologische oder somatische Störung
- Andere psychiatrische Störungen einschließlich Suchterkrankungen
- Positives Urin-Drogenscreening auf irgendeine Verbindung außer Benzodiazepinen
- Keine Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
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Oxcarbazepin (OXC), 300-mg-Tabletten, bis zu 600 mg dreimal täglich
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 2
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Placebo, 300-mg-Tabletten, bis zu 600 mg dreimal täglich
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Menge der Olanzapin-Komedikation
Zeitfenster: 5 Wochen
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5 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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BPRS
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Extrapyramidale Symptome
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Gewichtszunahme
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Prolaktinspiegel im Plasma
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Verlängerung der EKG-QT-C-Zeit
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Neurokognitive Leistung
Zeitfenster: 6 Woche
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6 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: F. Markus Leweke, MD, University of Cologne
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen
- Schizophrenie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Membrantransportmodulatoren
- Antikonvulsiva
- Spannungsgesteuerte Natriumkanalblocker
- Natriumkanalblocker
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Induktoren
- Oxcarbazepin
Andere Studien-ID-Nummern
- OXC-SCZ CTRI476BDE06
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