Untersuchung von Gehirnveränderungen mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) bei Amputierten mit Phantomschmerzen in den Gliedmaßen nach Spiegeltherapie

Dies ist eine prospektive Studie, die fMRI verwendet, um Gehirnregionen zu identifizieren, die für die Entstehung von PLP entscheidend sind, die Rolle der Spiegeltherapie und des visuellen Systems bei der Deaktivierung von Schmerzwegen zu untersuchen und zu beobachten, wie Veränderungen im Gehirn damit korrelieren können das PLP-Niveau. Die Probanden müssen PLP haben und vor der Einschreibung eine einseitige Amputation der unteren Extremität erlitten haben. Alle Probanden werden zunächst von einem Neurologen, Physiater oder Forschungskoordinator gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien gescreent. Eine ausführliche Anamnese wird erhoben und dokumentiert, ein Neurologe führt eine dokumentierte körperliche Untersuchung durch. Probanden, die die Einschlusskriterien der Studie nicht erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Forschungsstudie berechtigt, erhalten jedoch weiterhin die aktuell besten Behandlungspraktiken. Wenn die Schmerzen eines Probanden im Laufe der Studie stark werden, stehen ihm Schmerzmittel zur Verfügung.

Alle Probanden, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, müssen vor der Einschreibung in die Studie ein DA 5303-R (siehe Anhang für die freiwillige eidesstattliche Erklärung) unterzeichnen. Nach der Einschreibung werden alle Probanden grundlegenden Eingangsbewertungen unterzogen, bei denen ihre aktuelle Schmerzwahrnehmung mit den folgenden Bewertungsinstrumenten quantifiziert wird: der visuellen Analogskala (VAS) und der Kurzversion des McGill-Schmerzfragebogens (Anhang 1) zusammen mit einem kurzen Fragebogen zu Phantomschmerzen in den Gliedmaßen Häufigkeit und Dauer (Anhang 5). Die Probanden werden auch wöchentlich nach ihrer Verwendung aktueller Schmerzmittel zusammen mit den Dosierungen befragt. Die von den Probanden ausgefüllten Fragebögen und die Liste der von den Probanden in dieser Studie gemeldeten Medikamente sind zwar hilfreiche Hilfsmittel in der Standardbehandlung, dienen jedoch nur der Erhebung von Forschungsdaten. Um die Vertraulichkeit des Probanden zu wahren, erscheint auf den Fragebögen und Bewertungsformularen nur der Identifikationscode des Probanden – und nicht der Name des Probanden. Subjekte werden nur durch die Verwendung von codierten Identifikatoren identifiziert. Beispielsweise würden Amputierte als RLE1, RLE2, LLE1, LLE2 usw. codiert.

Dr. Jack Tsao, Katie Hughes und Lindsay Hussey-Andersen werden sowohl die Behandlungen als auch die Fragebögen verwalten. Sie werden alle Forschungssubjekte in der geeigneten Technik zur Verwendung eines 2' x 4'-Spiegels schulen und die kognitiven Tests durchführen. Patienten mit einseitiger Gliedmaßenamputation werden gebeten, ihren intakten Fuß vor einen Spiegel zu stellen und dann das Spiegelbild der Bewegung des intakten Fußes zu betrachten, während sie eine Reihe von Fußbewegungen mit dem amputierten oder Phantomfuß ausführen. Die Abfolge der Fußbewegungen umfasst: Abduktion des großen Zehs, Adduktion des großen Zehs, Flexion des Fußes, Extension des Fußes, Inversion des Fußes, Eversion des Fußes, Rotation des Fußes, Flexion der Zehen und Verlängerung der Zehen. Diese Sitzungen werden von einem Kliniker oder Forschungskoordinator überwacht und finden fünfmal pro Woche für 4 Wochen (20 Tage) statt, wobei jede Sitzung 15 Minuten dauert. Vor jeder täglichen Behandlungsperiode werden die Probanden gebeten, PLP unter Verwendung der VAS- und McGill-Formulare sowie die Anzahl und Dauer von PLP in den letzten 24 Stunden zu melden. Alle Probanden nehmen auch an einer Rehabilitationstherapie (Muskelkräftigungsübungen, Verwendung von Prothesen und Bewegungsübungen) gemäß der medizinischen Standardversorgung für Gliedmaßenamputationen teil.

Die gleichzeitige Einnahme von Schmerzmitteln und Muskelrelaxanzien ist zulässig und wird von der wissenschaftlichen Hilfskraft in einem Medikamententagebuch (Anlage 2) festgehalten. Die Ergebnisse des VAS- und McGill-Schmerzfragebogens werden verwendet, um den Grad der Behinderung des Probanden zu beurteilen und die Ergebnisse zu bewerten. Die Probanden werden wöchentlich im Krankenhaus zur Quantifizierung der Menge der verwendeten Analgetika (NSAIDs, Muskelrelaxantien, Opioide) bewertet, und VAS- und McGill-Scores werden täglich für 4 Wochen quantifiziert. Das primäre Ergebnis sind Veränderungen in Gehirnbereichen, die in Woche 2 und 4 aktiviert werden, im Vergleich zu Bereichen, die vor Beginn der Spiegeltherapie aktiviert wurden. Sekundäre Ergebnisse sind Schmerzlinderung auf der VAS, wobei Responder als Probanden mit einer signifikanten Abnahme des VAS-Scores definiert sind. Alle Befragten werden nach der abschließenden Schmerzbewertung nach 4 Wochen aus der Studie entlassen.

Ein Forschungsassistent sorgt für den Transport zu und von den National Institutes of Health (NIH), wo die fMRT-Scans stattfinden werden. Amputierte Probanden werden gebeten, zuerst ihre mentale Visualisierung zu verwenden, um ihren Phantomfuß zu bewegen und ihr Schmerzniveau zu melden, gefolgt von der Betrachtung ihres intakten Fußes, der sich in einem Spiegel bewegt, während sie ihren Phantomfuß bewegen. Bei beiden Arten von Phantomfußbewegungen werden fMRT-Scans durchgeführt, um festzustellen, welche zusätzlichen Gehirnregionen durch visuelle Beobachtung aktiviert werden. Zu Beginn der Studie wird ein fMRT durchgeführt, um einen Ausgangswert zu ermitteln, und 2 und 4 Wochen nach Beginn der täglichen Spiegeltherapie wird ein Follow-up-Scan durchgeführt, um Veränderungen in der Gehirnaktivierung zu beurteilen. Vierzehn (14) Kontrollpersonen werden rekrutiert und gebeten, die gleichen Aufgaben während der fMRT-Scans auszuführen, werden sich jedoch keiner Spiegeltherapie unterziehen. Kontrollpersonen füllen den McGill-Schmerzfragebogen sowie die VAS bei jedem ihrer 3 Besuche beim NIH für fMRT-Scans aus. Alle Probanden werden wöchentlich zu ihrer aktuellen Medikamenteneinnahme befragt. Sowohl Amputierte als auch Kontrollpersonen werden einen Monat lang an dieser Studie teilnehmen; beide werden 3 fMRT-Scansitzungen unterzogen, die von denselben 2 Wochen unterbrochen werden. fMRT-Auswertungen dauern bis zu zwei (2) Stunden pro Sitzung und die Spiegeltherapie dauert fünfzehn (15) Minuten, was insgesamt sechs (6) Stunden fMRT und fünf (5) Stunden und fünfzehn (15) Minuten Spiegeltherapie entspricht.