Esaminare i cambiamenti cerebrali utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) negli amputati con dolore agli arti fantasma dopo la terapia dello specchio

Questo è uno studio prospettico che utilizzerà la fMRI per identificare le regioni cerebrali critiche per la generazione di PLP, esaminare il ruolo della terapia dello specchio e del sistema visivo nella disattivazione delle vie del dolore e osservare come i cambiamenti nel cervello possono essere correlati con il livello di PLP. I soggetti devono avere PLP e aver subito un'amputazione unilaterale degli arti inferiori prima dell'arruolamento. Tutti i soggetti saranno selezionati inizialmente da un neurologo, fisiatra o coordinatore della ricerca in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Verrà presa e documentata una storia medica dettagliata e un neurologo condurrà un esame fisico documentato. I soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione nello studio non saranno idonei a partecipare a questo studio di ricerca, ma continueranno a ricevere le attuali migliori pratiche di cura. Se il dolore di un soggetto diventa grave durante il corso dello studio, saranno disponibili farmaci antidolorifici.

Tutti i soggetti che desiderano partecipare allo studio dovranno firmare un DA 5303-R (vedere l'appendice per l'affidavit dell'accordo volontario) prima dell'arruolamento nello studio. Una volta arruolati, tutti i soggetti saranno sottoposti a valutazioni di ingresso al basale che quantificano la loro attuale percezione del dolore utilizzando i seguenti strumenti di valutazione: la Visual Analogue Scale (VAS) e la versione breve del McGill Pain Questionnaire (Appendice 1) insieme a un breve questionario sul dolore dell'arto fantasma frequenza e durata (Appendice 5). I soggetti verranno anche interrogati sul loro uso degli attuali farmaci antidolorifici insieme ai dosaggi su base settimanale. Sebbene strumenti utili nello standard di cura, i questionari completati dai soggetti e l'elenco dei farmaci riportati dai soggetti in questo studio sono solo a scopo di raccolta dei dati di ricerca. Al fine di mantenere la riservatezza del soggetto, sui questionari e sui moduli di valutazione comparirà solo il codice identificativo del soggetto e non il nome del soggetto. I soggetti saranno identificati solo attraverso l'utilizzo di identificatori codificati. Ad esempio, gli amputati sarebbero codificati come RLE1, RLE2, LLE1, LLE2, ecc.

Il dottor Jack Tsao, Katie Hughes e Lindsay Hussey-Andersen somministreranno sia i trattamenti che i questionari. Formeranno tutti i soggetti della ricerca sulla tecnica appropriata per l'utilizzo di uno specchio 2 'X 4' ed eseguiranno i test cognitivi. Ai soggetti con amputazione dell'arto unilaterale verrà chiesto di posizionare il piede intatto davanti a uno specchio e quindi di visualizzare l'immagine speculare del piede intatto che si muove mentre esegue una serie di movimenti del piede con il piede amputato o fantasma. La sequenza dei movimenti del piede comprende: abduzione dell'alluce, adduzione dell'alluce, flessione del piede, estensione del piede, inversione del piede, eversione del piede, rotazione del piede, flessione delle dita del piede e estensione delle dita dei piedi. Queste sessioni saranno supervisionate da un medico o da un coordinatore della ricerca e si svolgeranno 5 volte a settimana per 4 settimane (20 giorni), con ciascuna sessione della durata di 15 minuti. Prima di ogni periodo di trattamento giornaliero, ai soggetti verrà chiesto di segnalare il PLP utilizzando i moduli VAS e McGill e anche di riportare il numero e la durata del PLP nelle 24 ore precedenti. Tutti i soggetti parteciperanno anche alla terapia riabilitativa (esercizi di rafforzamento muscolare, uso di protesi e gamma di esercizi di movimento) secondo le cure mediche standard per l'amputazione degli arti.

L'uso concomitante di farmaci antidolorifici e rilassanti muscolari è consentito e sarà registrato dall'assistente di ricerca in un diario dei farmaci (Appendice 2). I punteggi del questionario sul dolore VAS e McGill saranno utilizzati per valutare il livello di disabilità del soggetto e per valutare i risultati. I soggetti saranno valutati settimanalmente in ospedale per la quantificazione della quantità di farmaci analgesici utilizzati (FANS, miorilassanti, oppioidi) e i punteggi VAS e McGill saranno quantificati quotidianamente per 4 settimane. L'esito primario saranno i cambiamenti nelle aree cerebrali che vengono attivate alle settimane 2 e 4 rispetto alle aree attivate prima dell'inizio della terapia dello specchio. Gli esiti secondari saranno il sollievo dal dolore sulla VAS, con i responder definiti come soggetti con una significativa diminuzione del punteggio VAS. Tutti gli intervistati verranno rilasciati dallo studio dopo la valutazione finale del dolore a 4 settimane.

Un assistente di ricerca fornirà il trasporto da e per il National Institutes of Health (NIH) dove si svolgeranno le scansioni fMRI. Ai soggetti amputati verrà chiesto di utilizzare prima la visualizzazione mentale per muovere il loro piede fantasma e riferire il loro livello di dolore, seguito dalla visualizzazione del loro piede intatto che si muove in uno specchio mentre muove il loro piede fantasma. La scansione fMRI verrà eseguita durante entrambi i tipi di movimenti del piede fantasma per determinare quali regioni cerebrali aggiuntive vengono attivate con l'osservazione visiva. Verrà eseguita una fMRI all'inizio dello studio per stabilire una linea di base e la scansione di follow-up avverrà 2 e 4 settimane dopo l'inizio della terapia quotidiana dello specchio per valutare i cambiamenti nell'attivazione cerebrale. Verranno reclutati quattordici (14) soggetti di controllo a cui verrà chiesto di eseguire le stesse attività durante le scansioni fMRI ma non saranno sottoposti a terapia dello specchio. I soggetti di controllo completeranno il questionario sul dolore McGill e il VAS durante ciascuna delle loro 3 visite al NIH per la scansione fMRI. Tutti i soggetti verranno interrogati sul loro attuale uso di farmaci su base settimanale. Sia i soggetti amputati che quelli di controllo faranno parte di questo studio per un mese; entrambi saranno sottoposti a 3 sessioni di scansione fMRI, intervallate dallo stesso periodo di 2 settimane. Le valutazioni fMRI richiederanno fino a due (2) ore per sessione e la terapia dello specchio durerà quindici (15) minuti, per un totale di sei (6) ore di fMRI e cinque (5) ore e quindici (15) minuti di terapia dello specchio.